DNA甲基化在预测卵巢癌耐药指导后续化疗中的机制研究

Epithelial ovarian cancer is the fifth leading cause of death in women with cancer, the main method for the treatment of advanced epithelial ovarian cancer is the cytoreductive surgery and cisplatin-based chemotherapy. Drug resistance is one of the main reasons for the failure of treatment of ovarian cancer. So far, there are no objective molecular markers or molecular basis of drug selection for ovarian cancer. The change of DNA methylation are associated with drug resistance of ovarian cancer, which can be used as a biological marker for prediction of drug resistance. We selected 1000 genes relevant to drug resistantance of ovarian cancer. The retrospective analysis will be performed to get the different changes of DNA methylation by using capture sequencing in drug-resistant ovarian cancer tissue, drug-sensitive ovarian cancer tissue and normal ovary tissue. The aim is to arrive at the relationship between the DNA methylation of relevant genes with drug resistance of ovarian cancer and to provide a basis of drugs selection for the postoperative chemotherapy and to provide basic information for reversal of drug resistance.

上皮性卵巢癌是妇女第五个癌症主要死因，治疗晚期上皮性卵巢癌患者的主要手段是肿瘤细胞减灭术和术后以铂类药物为基础的化疗，对铂类耐药是卵巢癌治疗失败的一个主要原因。到目前为止，还没有卵巢癌选择用药的客观分子指标或分子依据。DNA甲基化的改变和卵巢癌化疗耐药关系密切，有可能被用作预测耐药的生物学标记。我们选择了1000个和卵巢癌耐药有关的基因，用捕获测序方法回顾分析耐药病例、敏感病例和正常卵巢组织中，这些基因DNA甲基化的改变不同，找到确切DNA基因甲基化与卵巢癌耐药的关系，希望能为术后化疗提供选药依据，为寻找逆转耐药提供基本理论信息。

上皮性卵巢癌是妇女第五个癌症主要死因，治疗晚期上皮性卵巢癌患者的主要手段是肿瘤细胞减灭术和术后以铂类药物为基础的化疗，对铂类耐药是卵巢癌治疗失败的一个主要原因。到目前为止，还没有卵巢癌选择用药的客观分子指标或分子依据。DNA 甲基化的改变和卵巢癌化疗耐药关系密切，有可能被用作预测耐药的生物学标记。在我们的预实验中，我们使用激光显微切割技术对福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）卵巢癌组织进行切割分离单个卵巢癌细胞，重硫酸盐转化后进行全基因组扩增以及聚合酶链反应（PCR）纯化；设计DNA甲基化的引物后测序分析不同单卵巢癌细胞的异质DNA甲基化状态，我们发现同一细胞亚群显示DNA甲基化的异质性。在主实验中，我们收集100例铂类敏感组，100例铂类耐药组，50例对照组卵巢石蜡标本，使用激光显微切割分离卵巢细胞，并对202个基因进行测序以及分析，目前仍处于结果分析处理当中。在我们目前的研究结果中，我们充分证明了癌细胞亚群的DNA甲基化存在异质性，为后续的单细胞甲基化研究奠定基础。