IL-1对肾系膜细胞增殖信号传导的作用

以肾系膜细胞为对象，对IL-1，PDGF和AⅡ的细胞增殖信号转导机制进行研究，并探讨raf-1对细胞增殖的作用及IL-10对IL-1刺激所致炎症效应的作用与机理。发现：IL-1主要激活JNK，其促增殖作用明显弱于PDGF，后者激活ERK而对JNK地作用；AⅡ与PDGF可介导细胞肥大或增殖，PKC-ERK与细胞肥大有关，而ras-raf-ERK与细胞增殖有关；raf-1基因转染细胞早期生长正常，晚期生长迟缓并停滞于Go/g1期，提示Raf-1是调控系膜细胞表型的重要信号。IL-10可抑制IL-1介导的细胞增殖、PGE2释放、ICAM-1表达、细胞因子自分泌等炎症效应；它对PGE2释放的抑制作用与抑制PLA2的合成及活性有关。本研究为探讨细胞信号传导对细胞增殖分化调控机理提供了新线索，为探索肾小球肾炎的干预治疗提供了理论与实验依据。