基于炔钴络合反应的寡糖快速组装策略研究

Recently，improved methods for the synthesis of oligosaccharides on polymer of solid phase and liquid phase support were developed. But these approaches have limitations,the solid phase synthesis of oligosaccharides was restricted by the condition needed for the stability and efficient cleavage of the linker. In Nicholas reaction, alkyne-cobalt complex has the feature of easily prepared, air stable and oxidative decomplexation. Pentyl-1-yne glycoside was connected with polymer by alkyne-cobalt complexation. After successful assembly of oligosaccharides, target molecular was obtained by decomplexation. It is a new method for synthesis of complex oligosaccharides supported by solid phase based on alkyne-cobalt complexation. This approach suggests the new possibility for the assembly of complex oligosaccharides, also pentyl-1-yne glycoside has advantage on subsequently construction of glycoconjugates .

近年来，随着固相载体和可溶性载体的出现和应用的不断增多，基于载体负载的寡糖合成取得了一定的成功，但是大多数的策略仍处于探索阶段，尚有许多难题需要克服。其中，连接臂稳定性及切除条件与糖化学反应的兼容性是限制固相载体应用的一个关键因素。本课题根据Nicholas反应中炔钴络合物的易高效生成、对酸碱稳定性好，以及在氧化剂条件下易完全解络的特性，将戊炔基糖苷通过炔钴络合反应与预先制备好的羰基钴-膦载体连接，经多步糖基化及保护基操作完成寡糖的组装后，再释放寡糖片段的策略，发展出一种新的基于炔钴络合反应连接臂，考察该连接臂可耐受的反应条件，用于固相载体负载的寡糖合成。这将为复杂寡糖的快速组装提供新的思路，同时这种带有末端炔基的寡糖也为后期糖缀合物的合成提供了便利。

近年来，随着固相载体和可溶性载体的出现和应用的不断增多，基于载体负载的寡糖合成取得了一定的成功，但是大多数的策略仍处于探索阶段，尚有许多难题需要克服。本课题根据Nicholas 反应中炔钴络合物的易高效生成、对酸碱稳定性好，以及在氧化剂条件下易完全解络的特性，将端基带有炔基的糖基化产物与八羰基钴络合，之后与三苯基磷修饰的树脂进行配体交换，通过简单的洗涤，将目标产物与溶剂与杂质分离。这种方法结合了液相反应和固相反应的特点，即糖基化反应在液相进行，而糖基化产物的分离则通过载体负载来完成，为复杂寡糖的快速组装提供新的思路，同时这种带有末端炔基的寡糖也为后期糖缀合物的合成提供了便利。首次发现了Nicholas 炔-钴络合物可用于C-S键的断裂反应并将其用于糖基化反应中，还可以用于炔丙氧基的定量脱除。