成纤维细胞对炎症与肿瘤发生的调节作用和机制研究

炎症与肿瘤密切相关，既可以导致肿瘤排斥，又可以促进许多肿瘤的发生和转移。申请人的前期工作表明，成纤维细胞直接参与炎症反应，调节肿瘤发生的多个步骤：这类细胞可通过"异物反应"包裹化学致癌物抑制肿瘤发生；可产生趋化因子招募炎症细胞加快肿瘤生长，促进肿瘤纤维化；也可在免疫细胞及炎症因子，如IFNγ的作用下抑制血管新生导致肿瘤排斥。成纤维细胞无疑是调节炎症与肿瘤发生的决定性因素之一，正成为肿瘤研究领域的重中之重。.本项目拟从分子，细胞及活体层面，同时结合临床鉴定肿瘤间质成纤维细胞的分子靶标；分析其与免疫细胞的相互作用；探讨成纤维细胞如何调节炎症反应，影响肿瘤包膜形成与肿瘤转移的分子机制。上述问题的解决，有助于阐明炎症与肿瘤的关系，肿瘤微环境中各类细胞组分，尤其是成纤维细胞与肿瘤细胞，免疫细胞之间的相互作用及作用机制，为肿瘤的临床诊治提供新的分子靶标和治疗策略。

成纤维细胞是炎症和肿瘤微环境中的重要组成部分，但是其对炎癌恶变的调节作用及机制却未得到充分研究。本项目以肿瘤间质成纤维细胞为靶标，分析其与免疫细胞的相互作用，以期阐明成纤维细胞调节炎症反应，影响肿瘤形成与转移的分子机制。最终取得如下发现：致癌物引发组织炎症反应，促进局部成纤维细胞增生；成纤维细胞受到致癌物刺激后，释放趋化因子MCP-1，招募巨噬细胞；巨噬细胞分泌FSP1，激活成纤维细胞，促进其产生胶原；胶原包裹致癌物，抑制其扩散和影响；胶原对致癌物的包裹可以保护周围细胞DNA免受损伤；这些环节中任何一个环节发生紊乱或者缺失都会促进炎症到肿瘤发生的转化。