补肺颗粒通过调控miRNA-TLR4信号网络改善COPD稳定期气道炎症-黏液高分泌状态的机制研究

Cough, expectoration, wheezing and progressive development are the main clinical features of COPD clinical manifestations. Inflammatory-mucus hypersecretion-frequent acute exacerbations increase the risk of acute exacerbation (AECOPD) and death. Task group proposed: COPD stability of the existence of the virtual standard real. In the stable period of tackling both symptoms, can reduce sputum, reduce airway mucus high secretion status, to prevent acute infection. Pancreatic granules can regulate COPD airway inflammation - mucus hypersecretion status by regulating key targets in miRNA-TLR4 signaling networks, reduce cough, expectoration, asthma symptoms, improve airway inflammation - mucus hypersecretion - frequent acute exacerbation of malignant circulation , Slowing disease progression. The subject group will verify the above hypothesis through the animal model to observe the dynamic evolution of COPD "disorder of mother-organ involving its child-organ, disorder of child-organ affacting the mother-organ" → lung and spleen and kidney. Combined with modern science and technology to explore the role of Bufei Granules to reduce sputum, improve airway inflammation - mucus hyperlipulation - frequent acute exacerbation of the vicious cycle of the mechanism of action for the COPD stable pathogenesis to give a new scientific connotation, in order to carry out in-depth study to provide the theory Basic and experimental basis.

咳嗽、咯痰、喘息的隐匿发展和渐进性加重是COPD临床表现的主要临床特征，炎症-黏液高分泌-频繁急性加重状态可增加急性加重（AECOPD）和死亡风险。课题组提出：COPD稳定期存在本虚标实，肺脾肾虚是本，“伏痰”形成是标。在稳定期进行标本兼治，可减少“伏痰”，减轻气道黏液高分泌状态，防止急性感染。补肺颗粒可通过调控miRNA-TLR4信号网络中关键靶点调控COPD气道炎症-黏液高分泌状态，减轻咳嗽、咯痰、气喘症状，改善气道炎症-黏液高分泌-频繁急性加重恶性循环状态，减缓疾病进展。课题组将通过动物模型验证以上假说，观察COPD“子病及母、母病及子”→肺脾肾三脏俱虚→津液代谢紊乱→ “伏痰”形成的动态演变过程。结合现代科学技术，探索补肺颗粒减少“伏痰”，改善气道炎症-黏液高分泌-频繁急性加重恶性循环的作用机制，为COPD稳定期病机治法赋予新的科学内涵，为开展深入研究提供理论基础和实验依据。

咳嗽、咯痰、喘息的隐匿发展和渐进性加重是COPD临床表现的主要临床特征，炎症-黏液高分泌-频繁急性加重状态可增加急性加重（AECOPD）和死亡风险。COPD稳定期存在本虚标实，肺脾气虚是本，“伏痰”形成是标。在稳定期进行标本兼治，可减少“伏痰”，减轻气道黏液高分泌状态，防止急性感染。通过香烟烟雾暴露的方法建立COPD小鼠模型，造模时观察肺脾两脏miRNA-TLR4信号网络关键分子表达情况，阐明其在气道炎症-黏液高分泌形成过程中的动态变化规律，并用补肺健脾中药干预，将miRNA-TLR4信号通路指标与全身、局部指标相结合，观察补肺健脾中药对COPD气道炎症-黏液高分泌的调控作用及机制。研究发现COPD病程中肺脾两脏同时存在由miR-146a和miR-155表达水平增高引发TLR-4/NF-κB信号通路关键分子（TLR-4、NF-κB-p65、p-IκB）表达水平升高，最终导致肺脾两脏和血清炎症因子IL-1β和TNF-α，以及肺组织黏蛋白MUC5B和MUC5AC表达升高，形成气道-黏液高分泌状态且关键效应分子交互影响的病程演变动态变化规律，部分阐释了中医学肺胀病变“由肺及脾、子盗母气、子病及母、母病及子”→肺脾气虚→津液代谢紊乱→“伏痰”形成的病机认识的科学内涵，是对中西医之间在基础理论方面某种契合的初步探索，有助于深化对中医学传统理论“肺脾相关”和“脾主运化水湿”的认识；同时，将为开发用于治疗不同病程阶段的COPD气道炎症-黏液高分泌状态药物提供研究思路和可能的有效作用靶点。同时，研究还发现补肺颗粒中药干预COPD模型小鼠能够有效改善饮食、大便、呼吸、毛发光泽度、行为活动状态、精神状态等一般情况，延缓肺功能恶化，能够通过降低肺脏和脾脏miR-146a和miR-155表达水平，抑制 TLR-4/NF-κB信号通路关键分子（TLR-4、NF-κB-p65、p-IκB）表达，最终降低肺脾两脏和血清炎症因子IL-1β和TNF-α表达水平，抑制肺组织黏蛋白MUC5B和MUC5AC表达，从而达到抑制炎症反应，减少气道黏液分泌，治疗COPD气道炎症-黏液高分泌状态的目的，为确立补肺健脾法在COPD稳定期治疗中的重要性，丰富补肺健脾法的科学内涵，提升其临床应用价值提供了理论基础和实验依据。