基于气道杯状细胞化生及黏液高分泌的健脾益肺化痰方干预COPD机制研究

COPD是世界性常见病。黏液高分泌是所有COPD的临床病理特征，包括那些没有咳嗽、咳痰症状的病人，小气道黏液潴留是病情恶化的重要形态学基础。黏液高分泌主要由化生的杯状细胞所致，杯状细胞化生依赖EGFR和IL-13两个互补途径的持续激活。黏液高分泌调控机制涉及EGFR、IL-13、IL-1β、TNF-a等信号通路。黏液高分泌在COPD发病中处于次要地位的认识应该重新评价，黏液高分泌与慢性炎症在某种程度上是分离的，黏液高分泌是COPD发病最重要的先兆因素。痰液溶解药为COPD治疗拓展了新途径。中医学认为COPD稳定期以本虚为主，为肺脾肾虚,可见标实痰瘀。其中肺脾气虚或兼痰浊阻肺为主要证型之一。本项目利用COPD大鼠模型，从"痰"切入，以健脾益肺化痰方、健脾益肺方、化痰方、羧甲司坦干预，围绕杯状细胞化生、信号调控机制、黏液纤毛清除三个方面，探讨健脾益肺化痰方对其干预机制及"痰"标本论治的差异性。

COPD是世界性常见病。黏液高分泌是所有COPD的临床病理特征，包括那些没有咳嗽、咳痰症状的病人，小气道黏液潴留是病情恶化的重要形态学基础。黏液高分泌主要由化生的杯状细胞所致，杯状细胞化生依赖EGFR和IL-13两个互补途径的持续激活。黏液高分泌调控机制涉及EGFR、IL-13、IL-1β、TNF-a等信号通路。黏液高分泌在COPD发病中处于次要地位的认识应该重新评价，黏液高分泌与慢性炎症在某种程度上是分离的，黏液高分泌是COPD发病最重要的先兆因素。痰液溶解药为COPD治疗拓展了新途径。中医学认为COPD稳定期以本虚为主，为肺脾肾虚,可见标实痰瘀。其中肺脾气虚或兼痰浊阻肺为主要证型之一。本项目利用COPD大鼠模型，从"痰"切入，以健脾益肺化痰方、健脾益肺方、化痰方、羧甲司坦干预，围绕杯状细胞化生、信号调控机制、黏液纤毛清除三个方面，探讨健脾益肺化痰方对其干预机制及"痰"标本论治的差异性。. 本项目研究严格按照计划顺利完成。研究结果显示：健脾益肺化痰系列方有效改善COPD 大鼠肺通气，可能是通过“化痰”作用，通过TNF-α/EGFR/PI3K及IL13- pSTAT6-MUC5AC等信号通路，抑制COPD气道上皮杯状细胞化生及黏液高分泌信号转导，进而抑制黏液高分泌，同时改善气道纤毛清除功能，改善气道阻塞及减少病原菌定植，而改善肺通气障碍等。其中，健脾益肺化痰方抑制气道黏液高分泌作用最明显，这可能与其标本兼治“痰”的作用有关。