非综合征性唇腭裂遗传机制的研究

非综合征性唇腭裂（NSCL/P）是一种常见先天畸形，其发病与遗传因素关系密切。本项目拟以300个NSCL/P患者和他们的父母组成的核心家系(trios)以及300个正常对照为研究对象，首先在利用变性高效液相色谱（DHPLC）和DNA直接测序的方法，研究叶酸代谢通路多个基因联合作用与NSCL/P的关系，寻找与NSCL/P有关的错义单核苷酸多态性（SNPs），同时分析NSCL/P临床表型的数量性状位点；然后通过计算累加频率，检测与NSCL/P临床表型相关的罕见错义突变，分析罕见错义突变的致病作用；最后在蛋白质水平利用定点诱变和Western Blot的方法对所获结果进行验证。本项目有望阐明基因-基因相互作用导致NSCL/P发病的重要环节，为建立产前诊断方法、围产期健康咨询、预测个体发病风险、早期预防该病以及制定完善的基因治疗方案提供理论依据。