基于体内代谢及谱效表征的肉苁蓉增力有效成分群及其相互作用研究

Traditional Chinese medicine (TCM) contains a big array of chemical constituents. These constituents undergo various metabolic reactions to produce complex in vivo metabolites. Identification and distribution of these metabolites are important to reveal the "effective constituents" from a complex formulation. However, determining effective constituents of TCM in the body is one of the most difficult questions to answer in identifying the effective target, interaction, dose-effect relationship, process principle and compatibility of TCM. How to clarify the active molecules and their interactions in TCM is the key to fingerprint-efficacy research. The project uses LC-MS technique to achieve a comprehensive investigation of the metabolite of Cistanche desertiola on the basis of establishing fingerprints for different components and investigating intricate efficacy of Cistanche desertiola; identifies the molecular detail and chemical background of strengthen effect of Cistanche desertiola. It examines the efficacy and possible interaction mechanism between different chemical components, thereby determining the effective constituents of Cistanche desertiola. The project shall provide a new method to determine the effective constituents, interactive mechanism and ADME of TCM as well as a valuable reference to creating quality standards for the efficacy of TCMs and their products.

中药体内药效物质不明确，是阐明中药作用靶点、多成分之间相互作用、量-效关系、炮制原理、配伍机制等一系列重要科学问题的瓶颈之一。如何阐明中药药效分子及其相互作用，谱效相关性研究是重要的切入点。本项目结合增强肌肉收缩力、提高耐力和抗疲劳这一当今运动生理学和临床医学的重要课题，选择临床疗效确切、化学基础扎实的传统补益中药肉苁蓉为研究对象，以液相色谱-质谱联用技术为主要技术手段，在建立不同成分组指纹图谱，并对其精细表征的基础上，保持肉苁蓉的“整体性”，实现肉苁蓉代谢产物的全面鉴定；从“谱效相关性”角度明确肉苁蓉增力的分子细节和化学内涵，深入探讨不同类型化学成分的功效相关性及其可能的相互作用机制，从而阐明肉苁蓉增力作用的药效物质基础。为中药药效物质基础、作用机制以及体内过程等关键性问题的科学阐释，提出新的思路和方法，也为中药及其产品与其疗效基本一致的质量标准建立，提供有价值的参考。

中药治疗疾病的作用方式是多成分、多靶点、多途径的整体调节方式。从本质上讲，中药发挥药效作用的物质基础就是化学成分及其组合，中药效应分子的发现及其相互作用的深入研究，是揭示中药药效物质基础的关键，是中药质量控制的基础和核心，也是创新药物研发的重要途径。结合中医药理论和用药特点，基于中药的整体性，兼顾各类化学成分的中药体内代谢及药代动力学研究，才有可能全面反映中药的药效物质，也是阐明中药作用机制的良好切入点。肉苁蓉作为补益药的应用在我国已有悠久历史，但作为首位增力中药的肉苁蓉，有关增力的有效成分（群）目前未见明确，有关肉苁蓉及其各类成分的体内过程研究也未见报道。本项目正是针对上述问题，选择临床疗效确切、化学基础扎实的传统补益药肉苁蓉为对象，以液相色谱-质谱联用技术为主要技术手段，在建立不同成分组指纹图谱，并对其精细表征的基础上，保持肉苁蓉的“整体性”，实现了肉苁蓉代谢产物的全面鉴定；从“谱效相关性”角度明确了肉苁蓉增力的分子细节和化学内涵，深入探讨了不同类型化学成分的功效相关性及其可能的相互作用机制。尤其是基于体内代谢及谱效表征，对肉苁蓉增力的主要有效成分群-苯乙醇苷类，通过化学成分定性、定量表征方法，结合药理学的药物代谢和药效学实验及代谢组学、高通量肠道菌群测序技术的应用，研究了其缓解体力疲劳作用及相关机制，并获得了这些成分在调节体力疲劳中的异常生物标志物及相关代谢通路紊乱方面的贡献，以及对体力疲劳异常肠道菌群的正向调控作用，诠释了肉苁蓉抗疲劳的有效组分及药效作用，为荒漠肉苁蓉的进一步开发和临床应用提供了科学依据，为中药药效物质基础、作用机制以及体内过程等关键性问题的科学阐释，提出新的思路和方法，也为中药及其产品与其疗效基本一致的质量标准建立，提供有价值的参考。