细菌靶位耐药基因变异与抗菌药物MPC相关分子机制研究

防变异浓度（MPC）和变异选择窗(MSW)是国外近年提出的新概念。本项目拟建立MPC体内外研究模型和技术平台，研究大环内酯类药物、氟喹诺酮类药物对呼吸道感染常见致病菌（金黄色葡萄球菌、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌）的MPC，分析耐药突变菌选择与药物浓度的相关性，同时应用PCR扩增、DNA序列分析、质粒限制性内切酶图谱分析、脉冲场凝胶电泳等技术，在细胞分子水平研究耐药突变菌靶位耐药基因突变的动态过程,验证和充实MPC理论，阐明在抗菌药物选择压力下靶位耐药基因突变规律与MPC相关分子机制，为有效遏制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供新的思路和参考依据。