温棚农药暴露致心血管疾病风险的队列研究

Exposure to pesticides, in greenhouse is of particular a major public health concern, because of the vegetable main supplier. The security research of the issue should be promoted, as the widespread distribution of greenhouse. Based on our prior case-control research on greenhouse planter, exposure to pesticides was risk factor of cardiovascular disease. But the explicitly interactions among the pesticides, individual and environments are still unknown yet. This project on the basis of previous works, planning to commence from greenhouse pesticide exposure and individual susceptibility interaction and Etiological theories, using population prospective cohort study combining molecular biology techniques and chromatography-mass spectrometry analysis, exploring and testing the biomarkers that reflects cardiovascular's genesis and development process, integrated surveying the internal and external environmental exposure levels ,circulation miRNAs change and epidemiological characteristics, using multivariate statistical analysis, all-around capturing the feature information in the process of the genesis and development of cardiovascular disease, evaluating the risk of cardiovascular disease comprehensively, supplying scientific basis for screening the greenhouse growers biomarkers of health care and for further clarifying the cause of cardiovascular disease and prevention strategies.

农药安全性已成为亟待解决的公共卫生问题和研究前沿，温室大棚作为特殊的农药暴露背景，随着种植区域和种植者的比重剧增，其健康和安全性研究急需加强。本课题组前期的病例对照研究发现，温棚农药暴露导致种植者心血管疾病发生的风险升高，但其环境农药暴露是否为其发病病因且与个体、环境等因素的关联程度至今尚不明确。本项目在前期工作的基础上，拟从温棚农药暴露和个体易感性相互作用和病因学理论出发，采用人群前瞻性队列研究结合分子生物学技术和色谱-质谱联用分析技术，探寻和验证反映心血管发生发展过程中的生物标志物，将内外环境暴露水平、循环miRNAs变化及流行病学特征综合考察，采用多因素统计分析，全方位捕捉心血管疾病发生发展过程中的特征信息，综合评价心血管疾病发生的风险，为筛检温棚种植者健康监护的生物标志物，为进一步阐明心血管疾病的病因及预防策略提供科学依据。

我国是一个农药使用大国，农药使用量的严重超标使农药安全性成为亟待解决的问题，而温棚作为一个具有高温、高湿等特点的农药暴露环境，使农药暴露和环境因素共同成为作业者发病的病因。本研究旨在探索温棚农药暴露与种植者健康状况的关联性，同时寻找反映心血管疾病发生发展过程中的生物标志物，并评估内外环境暴露水平及流行病学特征。研究发现随着农药暴露与大棚种植者健康状况密切相关，银川市蔬菜大棚内环境、血液微量元素与免疫球蛋白的关系结果显示，MiE具与BTE中度相关（典型相关系数= 0.439），并且BTE与PRO高度相关（典型相关系数= 0.514和0.481），所有相关性均为正相关；温棚种植者农药暴露强度与自我健康评价的关系中，高PEI和低SRH (OR: 1.55, 95% CI: 1.05 2.28)之间存在稳定的相关性，在男性和汉族人群中，高PEI与低SRH显著相关，女性和回族人群中，均未发现与低SRH显著相关。确定教育水平和早餐频率与PEI存在相互作用（相互作用= 0.04和0.02）; 对低SRH存在协同增强作用；自述呼吸系统疾病与温室蔬菜种植活动之间的联系显示，4种症状(咳嗽、呼吸急促、胸闷、咯血)发生率分别为17.21%、8.56%、10.25%和1.61%。混合喷洒农药与手动喷雾相比，患咳嗽、呼吸过速和胸闷的可能性是1.740倍、3.385倍和2.882倍，并且在一般信息、生活方式信息调整模型中均有显著相关性；温室农药暴露与机体心血管效应的特异性miRNAs标志物筛检结果显示，hsa-miR-1-3p、hsa-miR-144-3p、hsa-miR-151a-5p、hsa-miR-145-5p、hsa-miR-20b-5p、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-454-3p、hsa-miR-106a-5p为最终确定的研究基因。通过上述结果表明，温棚农药暴露导致作业人群多系统出现健康问题，有关部门应加强农药使用的干预，给与菜农充分的指导，保证菜农的用药安全。