生命早期营养不良与成年期主要慢性病风险的出生队列研究

The importance of a lifecourse approach to understand chronic disease is increasingly recognized. This study is based on the Kadoorie Study of Chronic Disease in China (KSCDC), which is one of the largest blood-based prospective cohorts around the world. The 1959-1961 Famine in China provide a natural experiment to examine the developmental (fetal) origins of adult disease hypothesis. The first aim of this study is to use a birth cohort study within which people exposed to famine during their early life (i.e., different stages of gestation) will be compared with those not exposed: (1) to examine a possible association between poor prenatal nutrition and the risk of some major chronic diseases like metabolic, cardiovascular disease, and cancers in adulthood; (2) to identify potentially different long-term health consequences of exposure to famine during different stage of gestation. The second aim of this study is to explore statistical analysis and data mining techniques appropriate for longitudinal lifecourse data. Attempts will be made to examine the relationship between early-life nutrition and adult factors, such as social, behavioral and biological risk factors, and poor environmental exposures and explore alternative etiologic model of adult chronic disease in life course perspective. The third aim of this study is to validate the performance of morphological measures of the hand (e.g., hand dermatoglyph and digit-length ratios) as specific, easily accessible, and lifelong markers of disturbances in early gestation in replace of birth weight and specific morphological profile.

本项目以《中国慢性病前瞻性研究项目》（KSCDC）这个全球少有的超大型前瞻性队列为基础，利用1959～1961三年自然灾害这个特殊历史时期，开展出生队列研究，为备受关注的"成人疾病胎源说"提供国人相关的高质量的人群证据。通过比较生命早期经历和未经历饥荒年代的个体在成年期主要慢性病的发生风险，检验生命早期营养不良对成年期健康的影响；利用生命早期不同阶段经历饥荒年代的人群设立多个比较组，探讨生命早期不同阶段遭遇营养不良的远期健康效应差异。进一步探讨纵向生命历程数据的适宜统计分析技术和数据挖掘技术，在此基础上，分析生命早期营养暴露状况与成年期多种社会、行为、生物学危险因素及不良环境暴露间的可能关联，以及生命历程视角下成年期主要慢性病的风险模型。另外，探讨生命早期营养不良对个体指长比和手纹特征的可能影响，确定这些手部特征替代出生体重作为妊娠早期发育状况的标志物的可能性及标志特征谱。

本项目以超大型前瞻性队列《中国慢性病前瞻性研究》（China Kadoorie Biobank, CKB）为基础，利用1959-1961三年自然灾害期间及其前后出生的92,281名队列成员开展研究，分析探讨“成人疾病胎源说”以及手部特征能否作为生命早期营养状况的代理指标。通过比较生命早期经历（19,786人）和未经历饥荒年代（72,495人）的队列成员在成年期主要慢性病的新发、死亡情况，研究发现生命早期饥荒暴露会增加成年期缺血性心脏病的发生和死亡风险，并且风险在中心性肥胖的人群中更高。尽管研究并未发现生命早期饥荒暴露与其他主要慢性病新发（缺血性脑卒中、出血性脑卒中、其他脑血管病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、其他呼吸系统疾病、2型糖尿病）和死亡（总死亡、脑血管病、恶性肿瘤、呼吸系统疾病、糖尿病导致的死亡）之间存在有统计学显著性的关联，但研究发现饥荒暴露和中心性肥胖存在协同作用，生命早期饥荒暴露且成年期发生中心性肥胖的人群发生2型糖尿病的风险增加了80%。此外，项目通过现场调查收集了2002名队列成员的手部特征信息，包括指纹型、掌纹型、掌褶纹型、指长及指长比。研究发现，与生命早期未经历饥荒年代的队列成员（867人）相比，经历饥荒的成员（354人）右手中指更短、食指/中指和食指/环指比值更高，但研究并未发现生命早期经历饥荒和未经历饥荒的人群间指纹型、掌纹型、掌褶纹型存在有统计学显著性的差异。本项目发现生命早期营养不良会增加成年期部分慢性病的发生风险。个体指长及指长比有可能作为妊娠早期发育状况的标志物。项目为中国人群立足全生命历程预防慢性病提供了重要的科学证据，兼有重要的科学价值和公共卫生学意义。