启动子区非CpG岛序列为靶点的小分子RNA促进基因表达作用研究

RNA对基因表达的调控是分子生物学领域近年的重大发现，包括针对mRNA编码序列的小干扰RNA（siRNA）特异性降解同源mRNA的RNA干扰现象；针对mRNA非编码序列（UTR）的微小RNA（miRNA）能阻断mRNA翻译成蛋白现象；以启动子CpG岛DNA序列为靶点的小分子双链RNA（dsRNA）能诱发启动子区DNA甲基化现象。这些发现揭示了RNA对基因的负向调控作用，并已成为基因功能研究和肿瘤基因治疗的重要手段。2006年底的最新的研究发现，以启动子区非CpG岛序列为靶点的小分子RNA可以促进基因表达，这一现象被称为RNAa（RNA Activation）。这一发现的意义绝不亚于RNA干扰，但仍有靶序列设计范围、作用机制等许多问题有待回答。我们计划在非小细胞肺癌细胞系中，以抑癌基因PTEN为目标，对上述问题进行研究，同时也对RNA激活抑癌基因在抗肿瘤治疗中的应用进行探索。