变异株逃避免疫监测的丙型肝炎病毒动力学模型研究

Hepatitis C virus (HCV) infection can lead to two qualitatively different outcomes: viruses cleared from the blood or viruses persistence. It is mainly because the virus mutant strains can avoid the CTL and the neutralization antibodies. To study the mechanism of hepatitis c virus persistence, this proposed project intends to develope mathematical models that describes mutant escape immune detection of hepatitis C virus dynamics models. We will study the effect of immune responses to ALT, analysis of the models analytical properties, consider different immune escape rate of the patients, different drugs and drug targets on the dynamics of populations of viruses. Using the hepatitis C clinical data and the model solution test the reliability of the model. Using sensitive analysis gives the influence of the parameters on the populations of viruses. Provide a theoretical basis for the research of HCV pathogenesis.

丙型肝炎病毒（HCV）感染可导致两种截然不同的结果, 病毒从血液中清除或者进入慢性感染期。导致这两种不同的结果主要是因为病毒突变株可以避开CTL和抗体的中和作用。为刻画丙型肝炎病毒逃避机体免疫检测从而导致丙型肝炎慢性化的机制，拟申请项目将建立变异株逃避免疫检测的丙型肝炎病毒动力学模型，研究免疫反应对谷丙转氨酶的影响，分析模型的动力学性态及在不同免疫逃避率下病人体内病毒载量的发展变化情况，评判各种不同的药物治疗间隔和药物用量对病人体内病毒载量的影响，用丙型肝炎临床数据和模型中HCV病毒的解进行拟合来检验模型的可靠性，给出HCV病毒对参数的敏感性分析。对研究丙型肝炎的发病机理提供了一定的理论依据。

本项目建立了一些考虑免疫监测的丙型肝炎病毒动力学模型，并对其进行理论分析，写出理论性研究论文。给出不同的变异株逃避 CTL 作用率、逃避宿主体液免疫率、不同治疗方案影响下 HCV 病毒载量的变化情况分析。给出了模型的参数估计值。 在研究过程中，为研究模型的基本再生数，我们查阅了相关文献，找出相应的方法，把研究的方法应用到其他疾病包括登革热、手足口等疾病的传播中。