GSK3-β对足细胞转分化及糖尿病肾病蛋白尿的作用

足细胞作为上皮细胞也可发生上皮-间充质细胞转分化（EMT），进而参与糖尿病肾病（DN）蛋白尿的发生发展。参与肾小管上皮细胞EMT的糖原合成酶激酶3-β（GSK3-β）是否也参与了足细胞的EMT，同时参与血糖调节与足细胞EMT的GSK3-β是否也参与了DN蛋白尿的产生目前尚无报道。本研究拟通过体内、体外实验，采用电镜、免疫荧光、PCR、Western-blot、转基因技术对上述假设进行研究，并通过观察抑制GSK3-β表达后能否减轻足细胞损伤、减少DN小鼠蛋白尿，进而为糖尿病肾病蛋白尿的治疗寻找新靶点。

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的微血管并发症，也是终末期肾脏病的重要病因之一，以蛋白尿为最主要临床表现。目前的研究认为，足细胞损伤是发生蛋白尿的重要机制，但高糖导致足细胞损伤的机制仍需进一步研究。我们课题的研究目的是了解GSK-3β在高糖导致的足细胞损伤过程中的作用。.在细胞水平的实验，我们发现GSK-3β随糖浓度的增加，其表达水平及活性均增高。利用siRNA技术及抑制剂，发现抑制GSK-3β的表达或活性之后，高糖导致的足细胞损伤有所减轻，意味着GSK-3β参与了高糖导致的足细胞损伤过程，并发挥了重要的作用。GSK-3β所在的Wnt信号通路的关键分子β-catenin、snail的表达及定位也收到高糖刺激的影响，说明Wnt信号通路的关键分子β-catenin、snail参与了足细胞的损伤（转分化）过程，深化了高糖导致足细胞损伤的分子机制。动物实验的研究进一步验证了细胞水平得出的结论，并且再次证实GSK-3β抑制剂可减缓高糖造成的足细胞损伤及蛋白尿，为寻找新的糖尿病肾病的治疗措施提供新思路。