胃癌细胞表达Foxp3介导免疫逃逸在胃癌早期发生中的作用研究

机体免疫监视功能的降低在胃癌发生中起重要作用。调节性T细胞（Treg）具有很强的免疫抑制作用，在胃癌等肿瘤数量明显增高，参与肿瘤进展。但早期胃癌中Treg细胞数量没有增高，而发挥免疫抑制功能的特异性基因Foxp3在胃癌细胞的表达可能具有重要作用。.本研究拟通过建立胃癌早期发生的动物模型，在胃癌早期发生的不同阶段分析胃癌细胞Foxp3的表达情况与效应性T细胞、Treg细胞的数量变化，确立Foxp3+胃癌细胞与免疫状态的相互关系；以Foxp3+胃癌细胞株与效应性T细胞的共培养抑制实验结合RNAi沉默Foxp3表达后胃癌细胞抑制功能的变化，研究Foxp3在胃癌细胞发挥免疫抑制功能中的作用，拟阐明一种新的胃癌早期发生肿瘤细胞通过表达Foxp3发挥免疫抑制功能的免疫逃逸机制。.此项目有助于更深入认识胃癌早期发生过程中胃癌细胞逃避免疫监视的机制，为阐明胃癌早期发生的免疫病理过程提供新的理论依据。

本研究通过免疫组织化学、Western Blot、流式细胞术、分子生物学等手段分析了不同临床病理阶段胃癌组织肿瘤细胞Foxp3 的表达情况，与效应性T 细胞共培养等实验模型，首次发现：①Foxp3表达与机体免疫抑制状态呈正相关，胃癌早期Foxp3表达，与炎症状态相关。②过表达Foxp3细胞增殖受阻，但分泌免疫抑制分子，过表达Foxp3胃癌细胞可抑制效应性T细胞增殖。③Foxp3+胃癌细胞分泌TGF-b等抑制因子抑制效应性细胞抗肿瘤作用；胃癌细胞可诱导Treg细胞的产生，共同发挥肿瘤免疫抑制。④前期证实Foxp3是Treg细胞的关键性调控因子，该项目进一步证实Foxp3对胃癌的早期阶段也发挥免疫抑制功能，可能是胃癌的潜在标记和靶点，为阐明胃癌早期发生的免疫病理过程提供新的理论依据。