乙型肝炎病毒对α干扰素信号转导途径的影响

α干扰素(IFN-α)是治疗乙型病毒性肝炎的重要药物，但其疗效仅为20～40%。乙型肝炎病毒(HBV)颗粒或其抗原很可能抑制IFN疗效，但机制不明。为探讨HBV对IFN-α系统的影响，本课题应用Array芯片法分析HBV全基因组稳定转染的HepG2.2.15、HepG2、外周血单个核细胞(PBMC)以及原代肝细胞的IFN抗病毒基因表达谱；以RT-PCR、核酸杂交、免疫印迹等技术整体分析受抑制的IFN信号转导途径(JAK-STAT途径)分子和IFN诱导的抗病毒蛋白如双链RNA激活蛋白激酶(PKR)、2',5'-寡腺苷酸合成酶(2',5'-OAS)、MxA等。以感染、基因转染、生化物质激活/阻断、杂交、凝胶阻滞等方法分析HBV对相关核转录因子、细胞信号转导途径的影响以及由此产生对IFN信号转导途径的间接影响；为阐明HBV拮抗IFN系统的研究提供理论和实验依据，为临床治疗乙肝提供有益的指导。