七味白术散在IELs 和 IECs抗轮状病毒中的作用

Rotavirus (HRV) is the primary cause of acute dehydrating diarrhea worldwide in infants and young children under 5 years of age. Previous studies found that: Qiweibaizhu powder can regulate the expression of inflammatory factors of the IECs， affect the expression of molecules connected IECs， enhanced IELs γδ + T cell subsets killing capacity，Making the intestinal mucosa was HRV infection, get protected. Tips: Qiweibaizhu Powder possible by enhancing the mutual regulation of IECs and IELs, and anti-HRV infection. Thus, Further use of stable isotope labeled amino acids in cell culture, Bioinformatics data processing, qRT-PCR test，Immunofluorescence analysis，Trypsin permeation experiments, Western Blot and Transwell experiments, etc., Observation and analysis, HRV infected IECs is fast shedding and Qiweibaizhu powder on IECs protection mechanisms; IECs inflammation associated bodies and expression of antiviral substances; function lELs its subsets activation and kill target cells; IECs and IELs their interaction effects in the course of anti-HRV infection. For the prevention and treatment of intestinal infectious disease pathogens, provide new strategies and ideas.

HRV 感染是导致全球范围内 5 岁以下婴幼儿急性脱水腹泻的主要原因。前期研究发现：七味白术散能通过调节IECs相关炎症因子的表达，影响上皮细胞连接分子表达，增强iELs细胞亚群γδ+T杀伤能力，保护HRV 感染肠道粘膜。提示:七味白术散有可能是增强了 IECs和IELs抗HRV感染中的相互调节作用。因此,进一步采用细胞培养氨基酸稳定同位素标记、数据生物信息学处理、qRT-PCR试验、免疫荧光分析、胰酶渗透实验、Western Blot以及Transwell 实验等，观察分析HRV感染上皮细胞快速脱落以及七味白术散保护肠上皮细胞的机制；IECs炎症小体与相关抗病毒物质表达；lELs及亚群活化和杀伤靶细胞功能; IECS和IELS在抗HRV感染过程中相互影响的作用，为肠道病原生物感染性疾病的防治疗提供新策略和思路。

H 人轮状病毒(HRV) 感染是导致全球范围内 5 岁以下婴幼儿急性脱水腹泻的主要病因与死因，且临床尚无有效治疗药物。中药七味白术散（QWBZP）是治疗婴幼儿腹泻的传统经方。前期在国家基金委的资助下研究发现该方治疗婴幼儿腹泻的作用与调节机体免疫有影响HRV dsRNA诱导乳鼠机体表达IFN1α/β的调节作用及抗病毒效应。为此再次在国家基金委的资助下研究了七味白术散在IELs和IECs抗轮状病毒中的作用，进一步阐明七味白术散抗HRV,保护肠道黏膜组织的免疫学机理。. 结果发现：（1）QWBZP降低HRV感染乳鼠血清/肠组织炎症细胞因子的含量及其表达,主要通过靶向MyD88通路而发挥作用。（2）QWBZP促进HRV 感染乳鼠小肠粘膜iEL 胞核中IFNγ 下游AVP 蛋白的表达。抗病毒蛋白PKR 和OAS 共同作用，阻断病毒蛋白质合成并降解病毒mRNA，可能是QWBZP治疗HRV 感染性腹泻的重要机制。（3）QWBZP可能通过调控IELs细胞表面的活化分子，下调小肠上皮细胞炎症小体NLRP3和NLRC6的表达，抑制caspase-1的活化、IL-1β的分泌，促进IECs抗菌物质ROS、防御素（defensin-p3 、defensin-p4）表达；发现QWBZP能下调Qa-1促进IELs杀伤感染HRV的IECs，清除病毒保护肠黏膜组织。结论：QWBZP通过myd88途径改善HRV感染所致的炎症反应；促进lELs细胞对病毒感染IECs的杀伤，协调lELs和IECs两种细胞共同发挥抗HRV感染的作用；增强IELs细胞核内抗病毒蛋白表达可能是该方抗病毒的重要机制。. 该研究结果补充了肠道粘膜抗病毒免疫作用的认识，提出了中医关于婴幼儿稚阴稚阳体质抗病毒感染的物质基础，有着较好学术价值，社会效益及经济效益，值得进一步研究。.