HCMV感染致中枢神经发育畸形机制-神经潜伏机制

先天性HCMV感染是最常见和最重要的引起出生缺陷的病毒病因。10%-15%的先天性感染者于出生时无症状，之后却出现神经性听力损失等迟发性神经畸形，这与脑内HCMV持续/潜伏感染相关。为揭示HCMV致神经发育畸形的潜伏感染机制，将用已建立的HCMV潜伏感染T98G细胞模型（国际首创）为研究模型，用新技术CHPI法筛选与HCMV基因组相互作用的病毒/宿主细胞因子，质谱等分析、Western Blotting鉴定这些因子；选择病毒/宿主细胞因子代表2-3个，通过核转染进行基因过表达、knockdown和应用病毒缺失突变体等，研究代表性因子在细胞中的定位、对HCMV基因组持续存在的影响，确证所选因子在HCMV潜伏感染中的功能，阐明HCMV的相关致畸机制。发现潜伏感染的共性和规律，为清空潜伏感染的HCMV找到靶点，为实施优生优育和出生缺陷干预工程提供理论依据和技术支持，达到提高出生人口素质之目的。

按研究计划高质量地完成研究内容。发表（含接收）SCI论文5篇，其中2篇发表于JVi (病毒学顶级杂志)，且一篇被评为J Vi的亮点(spotlight)。获得授权专利1项。.1.主要科学贡献：.1）建立了HCMV容许性感染的神经干细胞模型：首次建立人神经干细胞感染模型，并首次发现不同胎龄神经干细胞对HCMV敏感性无差异，HCMV先天性感染所产生的临床结果的差异性源于不同胎龄脑发育的成熟度、神经干细胞的数量和分化水平。初步解析了HCMV先天性感染所致临床后果与孕期的关系，为深入的HCMV先天性感染致神经发育畸形机制研究建立了研究平台。.2）建立了含高拷贝HCMV基因组的潜伏感染模型：首次建立了HCMV感染的T98G细胞模型，深入研究发现高拷贝数的HCMV 基因组持续存留于细胞中，持续多代，并伴有HCMV潜伏相关基因的表达。此模型的建立和特征为进一步研究HCMV潜伏感染的建立、维持和激活机制的研究打下了基础。研究成果入选为J Vi的亮点。目前正开展的研究工作，T98G细胞模型感染HCMV后激活机制的研究。..2. 人才培养方面：培养2名硕士，1名博士研究生和1名青年工作者（博士后）