分子间不对称卤代酯化反应

尽管对烯烃的不对称的卤代酯化反应研究已经有近30年的历史，但是所有的研究均集中于分子内的卤代酯化，而分子间的卤代酯化反应研究尚为空白。我们前期初步研究表明，分子间的不对称的卤代酯化反应也是可能的（我们初步得到了31%的对映选择性）。本项目将在催化剂的筛选、反应条件的筛查和底物的拓展方面开展工作，以发现一类适合催化分子间的卤代酯化反应的催化剂，同时也能初步发现影响分子间的卤代酯化反应的规律。

所谓卤代酯化反应是指烯烃双键在卤源存在下先形成卤翁离子，然后羧酸对卤翁离子的亲核性进攻而生产邻卤代酯的反应。根据羧酸官能团与双键是否同属于单个分子，我们又将其分为卤代内酯化反应与分子间卤代酯化反应。对于卤代内酯化反应，对其研究可以追溯到1988年。自Robert报道首例不对称卤代酯化反应至今，已经经历了24年。各种不对称卤代内酯化反应相继报道。但是由于该反应过渡态复杂，形成的卤翁离子可以转化成相反的构型。因此，到目前为止，尽管报道了几例不对称卤代内酯化反应，但是分子间的不对称卤代酯化反应尚无人报道。. 我们对反应的活化机理进行了详细的研究，同时设计了相应的催化剂对分子内以及分子间的不对称卤代酯化反应进行详细的研究。研究过程中设计了包括氨基吡啶，金鸡纳碱，手性磷酸，手性磷酰胺，手性磺酸，手性黄酰胺等各种类型的催化剂。对卤代酯化反应系统的研究，结果表明手性磷酸能有效的催化分之间的不对称溴代酯化反应。该研究结果发表后，该研究方向成为了研究热点，相继有相似的研究结果陆续报道。. 同时，在该研究项目的资助下，我们还完成了其他的研究工作，包括手性胍催化的酰硅对硝基烯烃的不对称Michael加成反应，基于汉斯酯（HEH）衍生的有机烷基化试剂的合成与应用等工作。