ICC上P2X2和P2X5受体介导的膀胱感觉过敏在女性OAB发生中的作用研究

膀胱过度活动症(OAB)是由尿频、尿急、急迫性尿失禁等症状所组成的症候群，女性发病率尤高，严重影响患者生活质量。目前临床主要采用抗胆碱能药物辅以行为治疗，疗效欠佳。新近文献报道OAB患者膀胱感觉功能存在明显异常，但具体机制不明。ATP作为一种神经递质，在膀胱感觉形成中发挥重要作用，我们前期研究首次发现膀胱Cajal间质细胞（ICC）上存在P2X2和P2X5两种ATP受体，并证实它们参与了ATP介导的膀胱感觉传入。本项目首先以OAB患者为对象，通过PET、免疫荧光双标等方法初步探明OAB患者膀胱ICC上P2X2和P2X5受体表达变化与膀胱感觉过敏的关系。在此基础上建立OAB大鼠模型，通过尿动力学和记录盆神经放电等方法，观察特异性阻断ICC上P2X2和P2X5前后大鼠膀胱功能变化，深入探讨ICC上P2X2和P2X5在OAB发生中的作用，为揭示OAB发病机制提供实验依据，从而探索新的治疗靶点。

P2X2 和P2X5作为介导膀胱感觉传入的重要分子，与女性OAB患者膀胱感觉过敏是否相关尚未见报道；在前一国家自然科学基金项目资助下，我们在实验大鼠ICC细胞上发现P2X2 和P2X5，本项目拟探讨人ICC细胞P2X2 和P2X5在女性OAB感觉过敏中的作用。本研究发现：1)尿动力学检查在OAB诊断和鉴别诊断中具有重要作用；2) OAB组患者膀胱ICC细胞上P2X2 受体表达明显上调；3) 阻断P2X2 受体可显著抑制膀胱肌条收缩，降低膀胱压力和盆神经放电；4)PET和尿动力学同步检查显示OAB患者脑桥PAG区尿意感觉较正常对照组明显增强。结论：ICC细胞上P2X2受体表达上调可能是OAB膀胱感觉过敏的重要因素，PET和尿动力学同步检查提示膀胱来源神经冲动是OAB产生的重要原因。本项目为后续进一步研究ICC细胞上P2X2受体在OAB膀胱感觉过敏发生中的作用奠定了基础。