ADSCs经隧道纳米管介导保护choke血管内皮细胞及穿支皮瓣血供的机制研究

The perforator flap is an important means of wound repair and organ reconstruction. Expand the perforator flap blood supply and reduce the necrosis rate is the critical problems to be solved in clinical. The choke vascular as the anatomical basis and the weak link of Perforator flap extended, the injury of its endothelial cell structure and function will have a direct impact on the flap blood transport. However, ADSCs promote the angiogenesis by directional differentiation and secretion cannot be timely and effectively improve the survival of early skin flap. At present, there is no relevant report about the protective effect and mechanism of ADSCs on the blood circulation of skin flap at the critical early times. This study intends to study the mechanism of tunneling nanotubes(TNTs) ,a new cell communication connection way, which maybe more important for ADSCs to protect the vascular endothelial cell from injury and insure the perforator flap blood supply. These researches will certainly providing a new aspect for the expanding of perforator flap.

穿支皮瓣是创面修复及器官再造的主要方式。由于皮瓣血供范围有限，其临床应用常受到限制。因此拓展穿支皮瓣血供范围、降低其坏死率是目前临床亟待解决的问题。我们认为穿支皮瓣扩展的解剖基础及薄弱环节Choke血管的内皮细胞结构、功能损伤将可能直接影响皮瓣的血运，脂肪间充质干细胞（ADSCs）可通过定向分化及旁分泌方式促进血管增生的机制对皮瓣有一定的保护作用，但是如何有效促进皮瓣早期成活及拓展choke血管区域是临床中关注的重点，具有重要的临床意义。目前ADSCs对于早期穿支皮瓣choke血管血供的保护作用及其具体机制尚无相关报道。本研究拟通过对新型细胞通讯连接方式隧道纳米管(tunneling nanotubes，TNTs) 的形成及功能进行研究，从血管内皮细胞损伤保护的角度探讨ADSCs对穿支皮瓣血供的影响及其相关具体机制，为促进穿支皮瓣的成活及拓展皮瓣choke血管范围提供一种新解决思路。

穿支皮瓣能够达到功能和美观上的修复再造，是目前是创面修复及器官再造的重要手段。然而较大皮瓣切取后远端可能出现坏死，严重影响手术效果。因此，寻找改善穿支皮瓣血供、降低皮瓣坏死率是目前亟待解决的问题。现有研究表明脂肪来源间充质干细胞（ADSCs）对维持血管功能具有重要作用，因此本项目探究了ADSCs对穿支皮瓣血供的影响及其相关具体机制。本项目从体内及体外水平阐明了ADSCs通过TNTs转运线粒体以保护血管内皮细胞，阐明了线粒体转移机制在改善穿支皮瓣缺血中的作用。此外，本项目还发现ADSCs可介导HIF1A/miR-20a-5p/TGFβ1轴调控真皮微血管内皮细胞生成，进一步揭示和完善ADSCs在促进血管生成中的重要作用，为将来穿支皮瓣的基础研究以及以后的临床应用提供重要理论指导。