基于hA3G/Vif的新型抗HIV-1药物的合成与作用机制研究

hA3G是细胞固有抗病毒因子，催化病毒负链cDNA中的dC脱氨为dU，引起病毒基因广泛超突变而发挥抗病毒作用；病毒Vif蛋白可以通过降解途径拮抗hA3G的活性；上调hA3G表达水平或抑制Vif对hA3G的拮抗可能成为治疗HIV-1感染的新的有效方法。根据上述研究进展，我们建立了基于hA3G/Vif的抗病毒药物筛选模型，通过大量筛选发现化合物IMB-26具有抑制Vif对hA3G的拮抗作用，并在细胞培养中显示出很强的抗病毒活性。本项目拟在前期研究工作基础上，以IMB-26为先导结构，进行结构优化与构效关系、及其对细胞固有免疫因子hA3G的表达调控机制研究，为作用于细胞机制的新型抗病毒药物的进一步研究开发奠定基础。