PcG蛋白对转录因子RBP-J转录抑制状态的表观遗传学记忆

细胞的正常分化不仅取决于基因组上分化相关基因的转录激活或抑制，而且需要对基因组转录模式进行表观遗传学维持，即"转录记忆"。DNA结合蛋白RBP-J是Notch信号途径的关键转录因子。在没有Notch激活时，RBP-J介导下游基因的转录抑制。我们首次发现转录记忆复合物PcG的组分HPC2和RING1可以通过LIM结构域蛋白KyoT2与RBP-J相互作用，并抑制RBP-J下游基因的转录。本项目拟在此基础上，深入研究PcG复合物对RBP-J下游基因的转录抑制状态的表观遗传学"记忆"作用；探讨PcG维持RBP-J下游基因转录抑制状态的分子机理和调控；进一步阐明PcG复合物及其所介导的"转录记忆"在Notch/RBP-J信号途径调控细胞分化过程中的作用。这些研究有助于深入理解Notch/RBP-J信号途径的转录调控的分子机理，对于阐明细胞分化调控和分化状态维持的信息基础具有重要的理论意义。