诱骗受体3小干扰RNA抑制结肠癌细胞生长和转移的研究

结肠癌是胃肠道中最常见的恶性肿瘤，其发病率不断攀升。新近发现肿瘤坏死因子受体家族成员-诱骗受体3(DcR3)在肿瘤细胞中高度表达,使癌细胞逃避凋亡；我们前期发现DcR3在不仅在结肠癌中高表达并引起癌细胞浸润和转移，但机制尚不明确。siRNA技术可高度特异性沉默肿瘤细胞靶基因，已成为基因治疗的新策略。为探讨DcR3对结肠癌细胞体内外生长和浸润转移的抑制作用及其机制，拟建立人结肠癌裸鼠原位种植转移模型，采用我们已构建成功的DcR3 siRNA表达载体转染结肠癌细胞，观察实体瘤生长、转移情况，测定癌组织内微血管密度、细胞内基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子的蛋白表达；体外观察癌细胞凋亡所处的细胞周期、侵袭和迁移能力；试图阐明DcR3与结肠癌发生、发展的关系，探索影响结肠癌细胞浸润转移的作用途径，为基于抑制内源性DcR3基因而实现结肠癌基因治疗提供实验和理论依据，也为其他癌症基因治疗提供经验。

结肠癌是胃肠道中最常见的恶性肿瘤，今年来其发病率不断攀升。新近发现肿瘤坏死因子受体家族成员-诱骗受体3(DcR3)在肿瘤细胞中高度表达,使癌细胞逃避凋亡；我们前期发现DcR3在不仅在结肠癌中高表达并引起癌细胞浸润和转移，但机制尚不明确。siRNA技术可高度特异性沉默肿瘤细胞靶基因，已成为基因治疗的新策略。为探讨DcR3对结肠癌细胞体内外生长和浸润转移的抑制作用及其机制，我们建立了人结肠癌裸鼠原位种植转移模型及DcR3-RNAi稳转细胞。体内实验观察实体瘤生长、转移情况，测定癌组织内微血管密度、细胞内基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子的表达水平；体外实验检测癌细胞凋亡情况、细胞周期变化、侵袭和迁移能力及基质金属蛋白酶与血管内皮生长因子的表达水平；通过我们课题的研究，证实了DcR3-siRNA对结肠癌的生长和转移起到抑制作用。对结肠癌细胞生长的负调节主要通过诱导结肠癌SW480细胞凋亡及抑制分裂增殖来发挥作用。DcR3-siRNA抑制结肠癌转移的机制可能为降低MMP2的表达与酶原活性及VEGF的表达。为基于抑制内源性DcR3基因而实现结肠癌基因治疗提供实验和理论依据，也为其他癌症基因治疗提供经验。