CD40L协同基因洗牌等改造的HPV16E7核酸疫苗的研究

在多年工作积累的基础上，以HPV16E7为抗原基因,采用既可增强免疫原性又可消除转化活性的切割后重排的基因洗牌（Gene shuffling）策略、密码子优化策略及基因突变策略改造E7基因，基因合成法获得既具应用前景又具自主知识产权的E7修饰基因(mE7),以此来构建HPV16 mE7核酸疫苗, 然后融合CD40L基因, 构建HPV16 mE7/CD40L DNA疫苗。以不同的免疫方案，主要包括单独mE7基因免疫、单独mE7/CD40L融合基因免疫及CD40L＋mE7两基因共同免疫等方案，用基因枪进行皮内免疫，研究其免疫原性和抗瘤活性，从而确定最佳治疗方案，并阐明mE7核酸疫苗的免疫机制，及CD40L作为疫苗佐剂的最佳应用方式及其免疫增强机制。立题新颖，具明显的创新性及应用前景,为HPV16相关宫颈癌等肿瘤治疗性疫苗的临床应用打下基础，具有重要的理论意义及潜在的经济价值。