慢性牙周炎与冠心病相关性动物模型建立及抗炎干预治疗研究

动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病,炎症与内皮损伤及斑块不稳定的发生密切相关。研究证实,内皮损伤是AS的始动因素，AS斑块内含有多种炎症细胞和炎症因子。国外临床研究发现,慢性牙周炎可引起内皮功能紊乱，增加发生心梗和中风的危险，控制牙周炎可显著减少血液中的炎症介质，改善血管的内皮功能。本研究通过建立慢性牙周炎与冠心病相关性的动物模型，采用FISH、Real Time RT-PCR、免疫印迹技术，拟阐明慢性牙周炎影响内皮功能的机制，观察细胞因子在血管炎症损伤反应过程中的表达规律，拟证实慢性牙周炎可通过持续的感染诱发机体炎症反应和免疫反应,激活单核/巨噬细胞释放多种细胞因子、基质金属蛋白酶等诱发动脉内不稳定斑块的发生。明确抗炎干预治疗与内皮功能改善的关系，以期探索干预治疗对斑块稳定性的作用。对预防急性心血管事件有重要意义，为急性冠脉综合征防治提供新的思路、开拓新途径。

动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病,而炎症与AS及斑块不稳定的发生密切相关。牙周病作为冠心病的危险因素近年来引起了人们的极大关注，目前很多研究都表明，牙周致病菌和冠心病及其危险因素之间存在着广泛而复杂的联系。AS斑块内含有多种炎症细胞和炎症因子，有证据表明，牙周炎通过牙周致病菌或其产物，或是被感染的牙周组织释放的炎症介质诱导内皮细胞功能障碍而导致动脉粥样硬化。由于牙周致病菌及其脂多糖等代谢产物不断刺激宿主，激活炎症和免疫细胞，产生炎症和免疫反应，导致致炎炎症介质上调，急性期蛋白水平升高，这些炎症介质和急性期蛋白可与各种凝血机制间产生相互作用，或改变冠心病的其他危险因素，从而使冠心病加重。关于牙周感染与心血管疾病之间的联系，Paquette提出：①动脉粥样硬化的发病与感染有关；②牙周感染可导致短暂低水平的菌血症，并可增强全身炎症反应和免疫反应，这对动脉粥样硬化等系统性疾病可产生一定的影响；③动脉粥样硬化斑块中可分离出牙周致病菌及其代谢产物所产生的毒素，对动脉粥样硬化等疾病具有特殊的影响力。吴赟等的研究也表明冠心病组牙周炎发生率显著高于非冠心病组，且随着牙周炎程度的加重，患冠心病的风险也愈大。. 本研究通过建立牙周炎合并AS的动物模型，采用Real Time RT-PCR、免疫组化等技术，拟阐明慢性牙周炎影响内皮功能的机制，观察细胞因子在血管炎症损伤反应过程中的表达变化，拟证实慢性牙周炎通过持续的感染诱发机体炎症反应和免疫反应,激活单核/巨噬细胞释放多种细胞因子、基质金属蛋白酶等诱发动脉内不稳定斑块的发生。明确抗炎干预治疗与内皮功能改善的关系，以探索干预治疗对斑块稳定性的作用。对预防急性心血管事件有重要意义，为急性冠脉综合征防治提供新的思路、开拓新途径。