人载脂蛋白A-I表达上调剂筛选模型的建立及初步应用

心血管疾病是危害人类健康的主要杀手，而动脉粥样硬化是多种严重心血管疾病的病理基础。现有研究表明，要进一步降低心血管事件，在降低LDL-C的同时必须从预防和/或逆转动脉粥样硬化的新治疗靶点出发来寻找具有新型作用机制的药物。HDL的抗动脉粥样硬化作用主要基于其参与的胆固醇逆转运（RCT）过程。载脂蛋白A-I（ApoA-I）是HDL的主要蛋白组分，在RCT过程中扮演重要角色，被认为是发现新型心血管药物的潜在靶标。为了寻找能提高ApoA-I表达的化合物，本项目拟利用报告基因方法，建立人ApoA-I表达上调剂高通量筛选模型，并对微生物次级代谢产物库和化合物库进行筛选，以期得到能够特异上调ApoA-I表达的小分子活性化合物。这些小分子上调剂的发现对于探讨基于ApoA-I药物的分子作用机制，对于深刻理解RCT以及动脉粥样硬化疾病，乃至对于探索开发新型抗动脉粥样硬化药物都将具有重要的科学意义和应用价值。