动物内源性代谢对纳米氧化铁作用应答的代谢组学研究

本项目拟采用以核磁共振为基础的代谢组学方法，研究纳米氧化铁造影剂AMI-227对细胞和啮齿动物内源性代谢过程的影响。近年来，纳米氧化铁由于其在体内的定向分布及特别的代谢方式，已成为一类新型的用于肝脾疾病及炎性细胞成像的磁共振成像造影剂。但这些纳米微粒对靶组织及细胞产生的作用、对其生物化学及代谢过程的影响等尚不清楚。虽然代谢组学已广泛应用于药物代谢、毒理研究和病理诊断，但针对纳米药物和试剂的研究应用尚无报道。为此，我们拟将核磁共振波谱法检测与多变量模式识别分析相结合，建立适用于研究纳米药物的高灵敏度和定量检测的代谢组学方法，并采用细胞和啮齿动物为模型，系统研究巨噬细胞、动物体液及组织等代谢组对纳米氧化铁造影剂AMI-227作用的动态应答，对相关生物学事件在分子水平上进行认识，从而回答"纳米氧化铁是否参与体内代谢"、"对靶组织或器官发生什么作用"、"对机体内源性代谢有什么影响"等问题。