维吾尔族剥脱综合征患者LOXL1基因启动子区单倍体多态性研究

Exfoliation syndrome ( XFS) is an age-related extracellular matrix diseases can be caused by a wide range of intraocular complications .It often causes glaucoma, cataract which induce blindness. Epidemiological studies have shown that different racial and regional are different in XFS, the prevalence is higher in the Uyghur population .molecular biology studies have shown that LOXL1 gene may be the genetic susceptibility genes in Uyghur nationality in XFS .The reason for LOXL1 gene rs1048661, rs2165241 and rs3825942 sites missense expression and the specific mechanism is unclear, we presume the cause is due to mutations in the promoter region SNP sites .Recently researches involving in the imbalance of regulation mechanism in different ethnic in promoter region is seldom . Therefore, this study based on our previous foundations ,by means of discussing 6 promoter region SNP sites (rs12914489, 4886467,4558370, 4461027,4886761 and 16958477) in Uyghur, revealing the further pathogenesis of the disease and providing scientific basis for prevention and intervention.

剥脱综合征（exfoliation syndrome，XFS）是与年龄相关的细胞外基质疾病，可引起广泛眼内并发症，常因诱发青光眼、白内障等导致患者失明。流行病学研究显示XFS具有种族及地区差异性，维吾尔族人群患病率较高；分子生物学研究表明LOXL1基因可能是维吾尔族XFS的遗传易感基因，而LOXL1 基因的rs1048661、rs2165241 和 rs3825942位点的错义表达的原因及具体机制不清，推测可能是由于启动子区的SNP位点的突变引起，导致疾病发生，目前国内外对不同种族XFS启动子区调控失衡的机制研究甚少。因此，本研究以我们前期工作为基础，通过对维吾尔族XFS患者启动子区6个SNP位点（rs12914489，4886467，4558370 ，4461027，4886761 和16958477）的研究，进一步揭示疾病的发病机制，为维吾尔族XFS人群的预防及干预提供科学依据。

剥脱综合征（XFS）是一种与年龄相关的、多基因遗传的全球性眼病，及继发性青光眼常见的原因之一。XFS的发病与遗传和环境因素有关，其确切的致病原因、病理机制尚不完全清楚。流行病学研究显示剥脱综合征在维吾尔族人群发病率较高，且LOXL1基因可能是维吾尔族XFS罹患的遗传易感基因，LOXL1基因的表达及rs1048661、rs3825942和rs2165241的错义表达的原因及具体机制不清，推测其原因可能由于启动子区的SNP位点的突变引起基因表达缺失，导致疾病发生，目前国内外对启动子区调控失衡的机制研究甚少。因此，本研究以我们前期工作为基础，通过对维吾尔族XFS患者启动子区的6个SNP位点（rs12914489、rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761和rs16958477）的研究，进一步揭示疾病的发病机制。结果：在新疆维吾尔族XFS患者LOXL1基因的多态性与XFS的发生呈正相关，rs4886467位点等位基因T和基因型TT、rs4461027位点等位基因C和基因型CC、rs4886761位点等位基因T和基因型TT、rs1698477位点等位基因C和基因型CC、rs2165241位点等位基因T和基因型TT为 XFS患者的易感因素，rs4558370位点等位基因T和基因型TT、rs1048661位点等位基因T和基因型TT、rs3825942位点等位基因A和基因型AA是新疆维吾尔族XFS患者的保护因素，rs12914489位点差异无显著性。结论：我们本次研究结果显示LOXL基因的8个SNP位点与新疆维吾尔人群的剥脱综合征发病密切相关，也可能可作为剥脱综合征的一个遗传学指标应用于XFS的预防及科学治疗。