甘草酸对肝药酶的双向调节作用及其机理研究

采用安替比体模型，醋氨酚模型，高效液相色谱法，ELISA法，RT-PCR等技术，研究了甘草酸对肝药酶的双向调节作用及其选择性；以及甘草酸的体内消除方式，代谢自身诱导作用，对肝P450 3A酶活性，酶蛋白含量和mRNA表达的影响。发现甘草酸诱导药物氧化代谢，抑制结合代谢，在小鼠体内一级动力学方式消除，与人血浆蛋白结合率高达95.4%。虽然口服甘草酸诱导其自身代谢，具有较强的第一关卡效应，但甘草酸对P450 3A酶活性，蛋白含量及其mRNA表达无影响。实验结果表明甘草酸不是单纯的肝药酶诱导剂或抑制剂，其对肝药酶具有双向调节作用；本实验从药代动力学角度揭示了甘草“调和百药，缓和药性”的作用。