基于体内过程的菝葜抗妇科炎症有效成分及其结构修饰研究

Smilax china L.(Jingangteng), a kind of traditional Chinese medicine with the efficacy of expelling wind and dampness, detoxification stasis, was recorded in Chinese Pharmacopoeia of 2010 edition. The Jingangteng capsule which is produced by using Smilax as raw material is the leading products of Hubei Furen Pharmaceutical company, and has significant effect for clinical treatment of gynecological inflammation disease. In 2011, its sales amounted to 180 million. The project team previous research has shown that the effective anti-inflammatory substances are saponins and flavonoids ingredients. In order to accurately interpret Smilax's antiinflammatory substance foundation, to provide adequate scientific basis for the clinical curative effect of Jingangteng capsule and to lay the foundation for the second development of traditional Chinese medicine, on the basis of preliminary studies, the project is planned to analyze the migrating constituents in blood and urine ,and study the chemical structure, biological activity, function mechanism as well as the metabolic rule of migrating constituents from effective substance extracts of Smilax through the pelvic inflammation model of animal body process. By choosing high activity antiinflammatory ingredients as a pilot compounds, combining with computer simulations screening, modifying chemical structure, optimizing the best active compounds, the project will provide the target compounds for the development of innovative drug which will be used for gynecological inflammation disorders therapy.

菝葜（Smilax china L.）又名金刚藤，为传统中药，收载于2010年版《中国药典》，具有祛风利湿、解毒散瘀的功效。以菝葜为原料制备的中成药"金刚藤胶囊"为湖北福人药业公司的主导产品，临床用于妇科炎症疾患，疗效显著，2011年销售额达1.8亿元。项目组前期的研究表明，菝葜抗炎有效物质为皂苷和黄酮类成分。本项目在前期研究基础上，拟将菝葜有效物质部位提取物，通过盆腔炎模型动物体内过程，分析其进入血液和尿液中的移行成分，鉴定其化学结构，验证其生物活性，探讨其作用机理和代谢规律，以期准确诠释菝葜的抗炎药效物质基础，为金刚藤胶囊的临床疗效提供充分科学依据，并为其二次开发创新中药奠定基础；选择高活性抗炎成分作为先导化合物，结合计算机模拟筛选，进行化学结构修饰，优选最佳活性化合物，为研制治疗妇科炎症疾患创新药物提供目标化合物。

菝葜（Smilax china L.）又名金刚藤，为传统中药，具有祛风利湿、解毒散瘀的功效。以菝葜为原料制备的中成药“金刚藤糖浆”及“金刚藤胶囊”临床上广泛用于妇科炎症疾患，疗效显著，但存在药效物质基础不明确，质量控制标准不完善，临床服用剂量大等弊端。本项目在前期研究工作基础上，采用盆腔炎模型动物和LC-MS联用技术，通过体内外化学成分信息比对及二级质谱信息，分析了菝葜有效物质部位提取物进入血液、尿液及粪便中的原型成分和代谢物，推断了其化学结构。菝葜抗炎有效部位群谱效研究结果显示至少45个成分与其抗炎药效有相关性，其中16个单体成分经细胞实验验证为抗炎有效成分同时还具有抗氧化和免疫调节作用；有效部位群及主要抗炎成分花旗松素和落新妇苷对MAPK及NF-κB信号转导通路中相关蛋白表达量产生影响，能使磷酸化的P38、JNK、ERK1/2及P65和IKKα蛋白表达量显著下降，上调IκBα蛋白表达量，从而导致细胞内相关炎症因子分泌量减少，达到抗炎效果。本项目还对菝葜抗炎主要有效成分在盆腔炎模型大鼠体内的吸收、分布及与血浆蛋白结合等方面进行研究，探讨了药物的体内过程及代谢规律。本项目研究结果诠释了菝葜多成分、多靶点发挥抗炎作用的物质基础，为金刚藤制剂的临床疗效及完善质量控制标准提供了充分科学依据，并为其二次开发创新中药奠定基础。本项目选择高活性抗炎成分花旗松素为先导化合物，结合计算机模拟筛选技术，对其进行化学结构修饰及活性研究，筛选出3个抗炎活性显著优于花旗松素的目标化合物，为研制抗炎创新药物提供科学依据。本项目还分离得到一个新化合物及1个从菝葜首次分离化合物，该2种成分也具有显著抗炎活性，可作为进一步研究的目标化合物。