BMPR II 基因启动子元件与原发性肺动脉高压发病机制的关系

内皮细胞过度增生、丛样病变是原发性肺动脉高压（PPH）的病理特征。近年发现骨形成蛋白受体II （Bone Morphogenetic Protein Receptor II，BMPR II）基因是PPH的重要致病基因。由于部分患者BMPR II基因表达低下但没有基因突变，我们推测该基因启动子区域改变可能与这些患者基因表达低下有关。我们于2004年在世界上首次完成正常人BMPR II基因启动子区域的测序和功能分析，发现调控区存在参与细胞增生的Smads蛋白等元件的结合位点，并且活性增高。本课题拟测定PPH患者BMPR II 基因启动子区域DNA序列；解析启动子调控元件位点并与正常人比较；克隆相关启动子区DNA片段到荧光素酶报告基因载体上，将有关元件转染人肺微血管内皮细胞并测定其活性。分析启动子调控元件在BMPR II基因表达调控中的作用，将有可能揭示PPH发病机制，为基因治疗提供科学依椐。