BMPR2基因变异在先心病肺动脉高压发病机制中的作用研究

骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR2）基因变异是肺动脉高压(PAH)的重要遗传学机制，BMPR2信号通路紊乱是PAH 发生的核心环节。本项目针对目前先心病合并PAH发病机制的疑问，基于最近在先心病心肌组织中发现体细胞突变的研究结果，提出先心病PAH肺组织中存在BMPR2的体细胞突变，它可能在原有显性/隐性遗传的胚系突变基础上造成二次打击，加重原有损伤或使隐性变为显性，引起BMPR2基因转录和蛋白表达异常，最终导致先心病PAH。本项目拟选取合并PAH的散发性房间隔缺损为研究对象，采集血液和肺组织标本，运用Southern杂交和基因突变检测新技术- - 变性高压液相色谱法，结合测序法检测房缺PAH中BMPR2基因是否存在胚系突变和/或体细胞突变，采用荧光定量PCR和免疫印迹法测定组织BMPR2基因和蛋白水平，探讨BMPR2基因变异在先心病PAH中的作用。这将为临床诊治、产前咨询和基因治疗提供理论依据。