抑郁症认知偏差的神经环路特征与临床意义

Based on the current research progress of neural circuit in major depressive disorder and new findings of our relevant studies, we put forward a hypothesis that depression was induced by psychological cognition bias and abnormal of cognition-related neural circuit on the basis of depressive emotion. Cognitive disfunction related neural circuit plays a vital and decisive role in the pathophysiology of depression. We plan to use multimodal neuroimaging, ERP, SPECT and cognitive psychological measurements to make a comparison among depression patients with and without cognition bias before and after treatment, first-degree relatives and healthy controls, try to 1)clarify the characteristics of neural circuit, especially brain regions of cognitive activity in depression, 2)reveal whether it is an endophenotype of depression, 3)make sure the function of cognition-related neural circuit in the pathophysiology of depression, 4)establish the quantitative description model of structure and function of neural circuit with clinical pathological markers of depression and 5)provide an important intermediary target to study the interaction of gene and environment in depression from the aspects of brain function, structure and connection.

基于目前国内外抑郁症神经环路研究进展和本课题组相关在研课题的新发现，提出抑郁症的发生有可能是在抑郁情绪发生的基础上，由于心理上的认知偏差和认知相关神经环路异常所致的假说。即认知功能相关的神经环路在抑郁症的发生发展中起着至关重要的决定性作用。采用多模态神经影像学方法、ERP、SPECT及认知心理测评技术，对有无认知偏差的抑郁症患者治疗前后、一级亲属、健康对照者的比较研究，从脑功能、结构、连接等角度，试图澄清抑郁症神经环路尤其是与认知活动相关脑区的特征，确定是否具有内表型特点，明确认知相关的神经环路在抑郁症发生发展中的作用。建立抑郁症的临床病理标记的神经环路的结构和功能的定量描述模型，为下一步研究抑郁症的基因-环境相互作用提供重要的中介靶点。

基于目前国内外抑郁症神经环路研究进展和本课题组相关课题的新发现，提出抑郁症的发生有可能是在抑郁情绪发生的基础上，由于心理上的认知偏差和认知相关神经环路异常所致的假说。即认知功能相关的神经环路在抑郁症的发生发展中起着至关重要的决定性作用。本课题主要采用多模态神经影像学及认知心理测评技术，对有无认知偏差的抑郁症患者治疗前后、一级亲属、健康对照者进行了比较研究，从脑功能、结构、连接等角度，试图澄清抑郁症神经环路尤其是与认知活动相关脑区的特征，确定是否具有内表型特点，明确认知相关的神经环路在抑郁症发生发展中的作用。通过对难治性抑郁障碍患者、有/无童年创伤的抑郁障碍患者开展神经影像学研究，我们的主要发现有：难治性抑郁症患者左侧额中回、左侧边缘叶以及右侧小脑后叶FA值显著下降，提示难治性抑郁症患者存在皮质-边缘叶-小脑环路白质完整性的异常；在年轻的伴有童年创伤与不伴有童年创伤的抑郁症患者中存在顶下小叶白质的异常。功能连接分析发现，无论是有童年创伤还是无童年创伤，抑郁障碍患者均有情绪主动和自动调节区域的神经环路异常，包括双侧腹内侧前额叶/腹侧前扣带功能连接强度的减低。然而，与没有儿童期创伤经历的抑郁症患者相比，有儿童期创伤经历的抑郁症患者神经环路的损害更为广泛，涉及到前额叶-边缘系-丘脑-小脑环路脑区，其功能连接强度减低，且功能连接强度的减低与儿童期创伤显著相关。这些研究提示，无论何种抑郁障碍患者，确实存在情绪环路相关脑区的结构和功能异常；而且主要表现在情绪的主动调节脑区与自动调节脑区，如前额叶以及扣带回等高级皮层。目前正在进一步分析资料，期待有新的发现。通过对抑郁症患者开展认知研究，我们目前的主要发现如下：抑郁症患者的认知功能在执行功能、注意力、学习记忆及精神运动功能方面均有损害。其中词语流畅性、逻辑记忆及精神运动功能虽然随着抑郁症状的改善而有所好转，但即使在抑郁症状完全缓解后依然未达到正常对照者水平，有可能是抑郁症的内表型，而且与受教育程度、抑郁的严重程度及童年期创伤相关。这些认知功能的损害与患者神经影像学的测试结果有何种关系，是否具有神经影像学的基础，我们目前正在和北师大专家抓紧分析，期待有科学的发现。这些研究发现及进一步的深入分析对于建立抑郁症的临床病理标记的神经环路结构和功能定量描述模型具有重要的启示意义，并将为下一步研究抑郁症的基因-环境相互作用提供重要的中介靶点。