雌激素及其拮抗剂对乳腺癌血管内皮生长因子的转录调节机制

抗雌激素内分泌治疗已成为激素依赖性乳腺癌的重要治疗方法，肿瘤的血管生成与肿瘤的生长和转移密切相关，内分泌治疗是否影响乳腺癌的肿瘤血管生成是临床关注的重要课题。近来，国外研究提示雌激素可调节激素反应性肿瘤的血管内皮生长因子(VEGF)水平，但其调节机制尚不清楚。根据前期实验结果我们提出雌激素及其拮抗剂在转录水平直接调节VEGF基因表达，通过雌激素受体结合VEGF基因雌激素反应元件实现。为进一步证明该假说，我们拟应用电泳迁移率变动分析VEGF基因启动子上游雌激素反应元件同源序列，检测同源序列与雌激素受体特异结合的能力，验证雌激素及其拮抗剂与受体结合复合物通过雌激素反应元件调控VEGF基因转录，并观察雌激素拮抗剂三苯氧胺联合抗血管生成细胞因子IL-12对VEGF基因转录的影响，探讨抗雌激素治疗对乳腺癌肿瘤血管生成的影响及作用机理，指导临床充分且合理地应用内分泌治疗药物。