一种新的乳腺癌特异性双重靶向转录基因治疗策略

靶向性一直是限制肿瘤基因治疗临床应用的瓶颈。如何将治疗基因的标靶严格限制在肿瘤组织，在有效杀伤肿瘤细胞的同时避免对正常组织的毒副作用已经成为肿瘤基因治疗领域的难点和热点。目前提高肿瘤基因治疗安全性的手段主要是采用靶向转导和靶向转录。由于已经发现的肿瘤特异性和组织特异性启动子在单独使用时均不能将治疗基因的表达严格限制在肿瘤组织中，因此发展新型安全高效的基因治疗策略势在必行。本项目以乳腺癌为靶细胞，利用MUC1启动子和hTERT启动子分别引导一定长度的、与人类基因组无同源性的、非蛋白编码基因序列的正义链和反义链构建表达载体，以期这两个启动子能将dsRNA表达高度特异地定位于乳腺癌组织，并通过激活PKR依赖的凋亡途径和2'-5'寡腺苷酸合成酶/RNase L通路促进肿瘤细胞凋亡。该方法的建立不仅为乳腺癌基因治疗开辟了新的思路，而且大大提高了乳腺癌基因治疗的安全性，具有广阔的临床应用前景。