超声造影对脑血流灌注的研究及其安全性分析

人口老龄化使脑梗塞为主的缺血性脑血管疾病发病率剧增，脑梗塞发生后侧支循环的开放与建立对患者的预后有重要的意义。而目前常用的颅内血管检查的影像技术却存在诸多不足。超声造影作为一项评价实质性脏器血流灌注的新兴技术，具有无创、设备普及、结果可信、检查费用低、可急诊床边检查等优点，逐渐开始普及。但超声造影对缺血性脑血管病脑组织血流灌注能否做出准确可靠实时的检测罕有报导。在前期工作基础上，本研究拟采用超声造影技术，分别对脑梗塞大鼠模型和慢性缺血家兔模型在造模前后动态、全程观察，以血样检测、超声多普勒、核影像学和标本形态学检测为观测手段，评价超声造影对缺血性脑血管病脑组织血流灌注的准确程度以及安全性做出系统评价，为未来超声造影对脑血管病患者的临床检测作出前瞻性的临床前研究。

一、研究目的、研究内容与研究结果：.1.离体试验中对造影剂声诺维剂量与机械指数的筛选：本实验设计目的主要为确定造影剂和机械强度的安全范围。采用血管内皮细胞培养，加入梯度浓度的声诺维，并进行不同机械指数的超声作用。MTT法检测细胞的代谢水平；通过乳酸脱氢酶漏出率检测法确定细胞膜破损程度，以此确定机械指数与声诺维的安全范围。本部分已经完成，本实验中观察到在低机械指数下，超声联合微泡剂对体外培养的人脐静脉内皮细胞具有明显的抑制增殖和促进凋亡的作用。.2.超声造影对亚急性大鼠模型脑灌注的评定：本实验设计目的主要为观察超声造影能否评价亚急性脑缺血脑灌注情况。选取Wistar大鼠随机分成假手术组与超声造影组。实验终点对大鼠进行HE染色、尼氏染色、免疫组织化学检测细胞凋亡情况，以比较超声造影是否会对大鼠中枢神经造成不利影响。本部分已经完成，结果发现低机械指数超声造影可实时地反映模型大鼠脑组织内微泡动态增强过程，并通过TIC参数分析能够半定量地评价脑缺血后血流灌注状态。此外发现低机械指数（MI=0.09）条件下SonoVue微泡在给药剂量9.0ml/kg范围之内对脑组织细胞凋亡无明显促进作用。.3.超声造影对亚急性脑缺血家兔模型脑灌注的评定：本实验设计目的主要为比较超声造影与核影像医学检查结果的一致性，以判定超声造影能否准确判定脑实质灌注，与目前常用脑灌注检查结果是否一致。仍在进行中：由于家兔颅骨超声未能穿透，目前正在解决这一问题，并将此课题提出，滚动至另一国家自然科学基金支持项目中。.二、研究成果.1.培养4名硕士研究生，其中超声科3名，神经内科1名。2名研究生已经毕业，并从事相关专业，另2名研究生正在培养中。.2.发表论文7篇，省级期刊1篇，核心期刊2篇，中华系列2篇（已经接受），SCI收录1篇（已投稿）。另撰写硕士论文两篇。.3.依托此项目的另一相关研究，已经进行成果鉴定，申报内蒙古自治区科学技术奖，并获二等奖。.4.进行该项目的成果鉴定，在鉴定完成拟申报自治区科技进步奖。