单氧酶催化Baeyer-Villiger氧化反应研究及制备他汀类药物

Baeyer-Villiger反应,最常用的是过酸，如m-氯代过苯甲酸和三氟过乙酸。这些传统氧化剂大多是有毒和/或易爆的。为了得到合适的对映选择性，可用过渡金属氧化剂及贵重金属配体，这不但试剂较昂贵，而且反应条件苛刻，要求严格无水和非常低的温度。从他汀类药物的结构分析，（3R，5S）-6-羟基-3.5-O-异丙叉-3.5-二羟基己酸叔丁酯（A）是其合成过程中的关键手性中间体。Baeyer-Villiger反应的酶催化剂为一系列各不相同的酮结构提供了高对映选择性。筛选到一支能产生酶及必要辅因子的酵母菌株。该酶在2-、3-取代的环己酮的Baeyer-Villiger氧化表现十分优秀。酶催化的Baeyer-Villiger氧化反应用于（3R，5S）-6-羟基-3.5-O-异丙叉-3.5-二羟基己酸叔丁酯手性中间体的合成，我们设计的合成路线是在常温下反应，摆脱了前人研究必须用到的低温和贵金属配体。