携带MIA基因减毒LM抑制恶性黑素瘤增殖与诱导免疫效应的研究

单核细胞增生性李斯特菌(LM)，进入机体后存在于吞噬体内或细胞浆内，其表达抗原可以同时引起MHC I及MHC II 类抗原提呈，持续诱导抗原特异性CD8＋T细胞和CD4＋T细胞，同时LM菌体物质还能起到加强抗原提呈的作用，因此LM可以作为一种用于恶性肿瘤的免疫治疗的抗原表达载体。MIA基因在黑素瘤细胞中高表达同时正常组织细胞几乎不表达，因此本课题设计，采用基因工程重组技术，拟构建减毒的携带MIA基因的LM，探讨对抑制黑素瘤细胞增殖、诱导其凋亡、降低其侵袭性的作用，以及诱导机体产生抗MM的免疫效应，通过体内外实验，从整体、细胞、分子和基因水平探讨其作用机制，并探讨重组LM对动物模型的免疫及肿瘤基因的影响以及LM作为肿瘤疫苗的载体的安全性，为其在恶性黑素瘤及其他恶性肿瘤免疫治疗提供科学的理论依据和可靠的实验数据。