内源性大麻素系统在异氟醚预处理诱导脊髓缺血耐受中的作用及机制

脊髓缺血性损伤是是胸腹主动脉动脉瘤手术的最严重的并发症之一。严重者可引起脊髓功能障碍，甚至截瘫。我们在国际上首次报道异氟醚预处理对脊髓及脑损伤具有显著的延迟性神经防护作用，然而异氟醚预处理神经保护作用的机制尚未阐明。内源性大麻素具有显著的神经保护作用，神经元中钙离子内流能立刻触发内源性大麻素的合成，而异氟醚预处理能立刻引起神经元中钙离子内流增加，这些启示我们推测：内源性大麻素系统参与异氟醚预处理的神经保护作用。本项目拟运用高效液相色谱-质谱、免疫荧光、 Western-blot、RT-PCR、原位杂交、膜片钳及激光共聚焦等方法，检测在异氟醚预处理期间内源性大麻素及其水解酶、大麻素受体的变化，并探讨大麻素受体介导的下游细胞内信号转导通路的变化，以验证上述推测。为阐明异氟醚预处理的神经保护机制，为脊髓缺血性损伤的防护及研制神经保护药物提供新视角。

脊髓缺血性损伤是是胸腹主动脉动脉瘤手术的最严重的并发症之一。严重者可引起脊髓功能障碍，甚至截瘫。我们在国际上首次报道异氟醚预处理对脊髓及脑损伤具有显著的延迟性神经防护作用，然而异氟醚预处理神经保护作用的机制尚未阐明。本项目运用高效液相色谱-质谱、免疫荧光、微透析、Western-blot 、RT-PCR、细胞培养、膜片钳及激光共聚焦等方法，探讨最佳异氟醚预处理诱导脊髓缺血耐受方案，检测异氟醚预处理后脊髓组织中内源性大麻素（2-AG及AEA）及其水解酶(FAAH)、大麻素受体的变化，并探讨大麻素受体介导的下游细胞内信号转导通路的变化。结果表明：1 MAC 异氟醚预处理40分钟，每天吸入1次，连续5天为最佳延迟性预处理方案；异氟醚预处理引起脊髓组织内源性大麻素I型受体表达增高、内源性大麻素含量增加、内源性大麻素水解酶含量减少；内源性大麻素的神经保护作用与其抑制神经元钙离子内流有关。结论：内源性大麻素系统参与异氟醚预处理诱导的脊髓缺血耐受；内源性大麻素系统诱导脊髓缺血耐受的信号转导机制与其抑制钙离子内流有关。这为阐明异氟醚预处理的神经保护机制，为脊髓缺血损伤的防护及研制药物模拟异氟醚预处理早期相的神经保护效应提供了新视角。