促红细胞生成素在脉络膜新生血管疾病中的作用研究

促红细胞生成素（EPO）具有促进新生血管形成的作用，包括参与视网膜新生血管疾病。但EPO与脉络膜新生血管疾病的关系还尚未见报道。我们提出假说：EPO在脉络膜新生血管疾病中也起重要作用，其机制可能是局部刺激脉络膜血管内皮细胞和全身动员血管内皮前体细胞，抑制EPO信号可以抑制脉络膜新生血管。为验证假说，我们拟检测EPO对体外培养的脉络膜血管内皮细胞的效应；在体内构建激光诱导的脉络膜新生血管小鼠模型，检测EPO及其受体在脉络膜新生血管和全身中的表达，与血管内皮前体细胞的关系；并采用EPO可溶性受体和siRNA两种方法抑制EPO信号通路，采用EPO转基因小鼠增强EPO的信号，从正反两方面评价抑制或增强EPO信号对脉络膜新生血管面积、局部基因表达和内皮前体细胞的影响。通过本研究，期望能明确EPO在脉络膜新生血管中的作用及其机制，并且证实抑制EPO信号通路是治疗脉络膜新生血管的新策略。

脉络膜新生血管是年龄相关性黄斑病变等的主要病理机制和致盲原因，其发病机制尚未完全明了。在本研究中，我们对促红细胞生成素（EPO）在脉络膜新生血管中的作用进行研究。我们的研究发现，在激光诱导的脉络膜新生血管中，EPO表达增加，而且在第10天达到最高峰，在血管内皮细胞周围有EPO表达；构建EPO siRNA抑制40%的EPO的表达，并且减少了40%的脉络膜新生血管面积；EPO转染脉络膜血管内皮细胞可以促进血管内皮细胞生长因子的表达；EPO的两个单核苷酸多态性rs1617640和rs551238与年龄相关性黄斑变性和息肉样脉络膜血管病变没有关联性。我们的结果提示EPO在脉络膜新生血管形成中起重要作用，以EPO为靶开发的药物可能是治疗年龄相关性黄斑变性等脉络膜新生血管性疾病的新药物。