基于程序性死亡配体-1对调节性T细胞的调控探讨肺肠合治法治疗干燥综合征的作用机制

Combination of Diffusing Lung and Lubricating Intestine is an effective clinical approach for Sjogren’s syndrome(SS), considering its apparent therapeutic effects by means of diffusing Lung, redistributing body fluid and lubricating Intestine. Previous studies showed that when SS is treated this way, better immune tolerance and alleviated clinical symptoms were observed in relation to the upregulation of Regulatory T cells(Tregs). It is probably mediated by vasoactive intestinal peptide(VIP), where the detailed mechanism remains unclear. Studies on the effects and regulation of Tregs have brought brand new explanations and potential prospective for the Combined Diffusing Lung and Lubricating Intestine in treating SS. Researches have showed a strong correlation between PD-L1 and positive regulation in Tregs from VIP. But since PD-L1 can interact with both PD-1 and CD80, and perform different functions respectively, further studies are needed to confirm the actual mechanism behind it, shedding new light on the treatment for Sjogren’s syndrome.

肺肠合治法是治疗干燥综合征（SS）的有效方式，其能宣肺布津，增液润肠，临床疗效确切。本课题组前期研究发现，麦冬地芍汤可能通过血管活性肠肽(VIP)提高调节性T细胞（Treg）的比例，起到改善SS症状的作用，但其中的具体作用机制不明。研究Treg细胞在干燥综合征的作用和调节机制为肺肠合治法带来了新的科学理论依据和前景。相关文献及研究表明，VIP对Treg细胞的促进作用可能与PD-L1的生理效应关系密切， PD-L1对Treg细胞的作用可能通过PD-1/PD-L1通路，也可能与CD80的相互作用相关。本课题组拟从PD-L1切入，探究麦冬地芍汤通过VIP调节Treg细胞的作用机制，对干燥综合征治疗的机制进行更进一步的探讨。

干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一种发病率较高的慢性系统性自身免疫疾病，可导致外分泌腺功能严重受损和多种腺外损害，严重影响患者生存质量，造成社会和经济负担。但目前本病发病机制尚不明确，现代医学中也缺少有循证医学证据支持的有效治疗手段，中医药治疗本病具有独特优势。本课题组前期研究表明，麦冬地芍汤临床疗效良好，且对干燥综合征经典自发模型NOD小鼠缓解症状和改善病理等方面效果显著，并且该过程与VIP对调节性T细胞（Treg细胞）的调控作用关系密切。通过前期研究和文献研究，我们推测PD-1/PD-L1轴在Treg细胞的调控中可能发挥重要作用，进而展开机制研究。但研究发现，应用PD-L1抗体阻断干燥综合征模型动物NOD小鼠PD-1/PD-L1轴后，颌下腺淋巴细胞浸润并未缓解，但Treg细胞比例提高，提示PD-1/PD-L1轴对于Treg细胞和免疫耐受有着更为复杂的调控方式，在不同的疾病状态和内环境下可能有着完全不同的表现形式。因此常规阻断PD-1/PD-L1轴的方法并不适用于Treg细胞调控的机制研究。同时研究发现，麦冬地芍汤可调控PTEN/Pi3k/Akt通路，血管活性肠肽（VIP）及其受体表达。体外研究结合siRNA转染、流式细胞术等方式，表明VIP可以抑制淋巴细胞Pi3k/Akt通路激活，且该过程依赖PTEN的作用，VIP还能提高Treg细胞比例，但该过程并不依赖PTEN。本研究为中医药治疗SS提供了更多科学依据，为干燥综合征发病机制研究和治疗提供了更多思路，但PTEN/Pi3k/Akt通路在本病中扮演什么样的角色，是与其他通路发生交互作用，目前还有待研究。我们将在未来的研究中继续探寻其背后的机制，以期为中医药现代化研究和解决SS治疗难题提供思路。