蛋白质在水溶液中聚集过程及其抑制

溶液中蛋白质聚集过程及其抑制是生物分离过程、生物制剂、生物材料、生物化工和医学等领域的研究焦点之一。本研究项目拟以蛋白质聚集过程机理以及抑制聚集为研究目标，以amyloid、溶菌酶、碳酸酐酶和胰岛素为模型蛋白质体系，以蛋白质聚集实验、聚集体结构表征及分子模拟为主要研究工具，考察蛋白质分子内和分子间相互作用以及溶液环境对蛋白质聚集体形成过程的影响作用机制，从蛋白质构象转变的"能量阱"模型出发构建描述蛋白质聚集过程的机理模型；阐述抑制剂-蛋白质分子间相互作用及其对蛋白质聚集过程热力学和动力学的影响，构建抑制蛋白质聚集的全局"能量阱"模型，指导新型蛋白质聚集抑制剂的理性设计与应用。本项目力求在分子水平上将蛋白质结构转换与聚集、蛋白质与抑制剂之间相互作用及其抑制蛋白质聚集过程的热力学和动力学研究相结合，对研究和发展抑制蛋白质聚集的新方法和新技术，改进和提高相关分离和制剂过程提供理论依据和参考。