Chimaerin/Rac1信号通路在登革病毒进入树突细胞中的作用研究

树突细胞是登革病毒感染的重要靶细胞之一。我们的前期实验显示，小GTP酶Rac1活性降低有利于登革病毒进入宿主细胞，但具体机制不明。已知树突状细胞表面的DC-SIGN分子是登革病毒的受体，它与配体结合后可激活磷脂酶C信号通路。而GTP酶活化蛋白Chimaerin（Chn）能够与该通路下游的二酰甘油结合，并下调Rac1的活性。因此，本项目拟以MUTZ-3细胞为模型，探索Chn/Rac1通路对登革感染进入细胞过程中的调控作用：①研究Rac1活性在登革病毒进入中的作用。②研究磷脂酶C信号通路对登革病毒进入的影响。③研究Chn/ Rac1信号通路在登革病毒进入中的作用，明确参与调控的Chn亚型。④将树突细胞注入SCID小鼠中，在体内水平验证Chn/Rac1对登革病毒感染的影响。本项目期望能阐明Chn/Rac1在登革病毒进入树突细胞过程中的作用机制，为防治登革病毒的早期感染提供新思路。

本项目按计划进行，探索了不同chimaerin(CHN)亚型在登革感染过程的作用，明确了 CHN/Rac1通路对病毒感染的调控，进而研究了该通路在病毒感染中的可能作用机制。.研究工作主要进展如下，目前正在总结数据及撰写论文：.①干扰α-CHN能够促进登革病毒的进入效率和复制增殖，而干扰β-CHN没有显著效应，提示两个 CHN亚型在登革病毒感染中的作用不同。.②过表达Rac1N17能够降低干扰α-CHN细胞中的病毒滴度，证实α-CHN/Rac1通路参与了登革病毒感染过程。.③登革病毒感染后，α-CHN与Nck1与Rab11a形成复合体；并且Nck1与Rab11a均与病毒抗原有共存，提示二者可能也参与了登革病毒的增殖。.④下调Rab11a活性显著抑制了登革病毒的感染，而过表达Rac1V12能够逆转这一现象，表明α-CHN/Rac1通路与Rab11a在登革病毒感染中的具有一定相互作用。