依钙蛋白I轻链作为新生隐球菌嗜中枢神经配体的探索研究

新生隐球菌是一种重要的病原真菌，主要侵犯中枢神经系统引起隐球菌性脑膜脑炎，后者预后严重，死亡率高。嗜中枢性是新生隐球菌不同于其他酵母菌的重要特性，但其发病机制目前还不清楚。我们前期实验发现依钙蛋白I轻链蛋白在新生隐球菌侵袭血管内皮细胞屏障的过程中可能起到重要的作用。我们拟在此基础上，原代培养小鼠脑血管内皮细胞，将其与新生隐球菌共培养后，检测依钙蛋白I 轻链的表达水平变化；采用酵母双杂交技术，筛选与依钙蛋白I 轻链相作用的新生隐球菌蛋白；通过同源重组技术将该基因敲除，与其野生株对比小鼠脑血管内皮细胞对两者的不同作用。通过上述研究来探索依钙蛋白I 轻链作为新生隐球菌嗜中枢神经配体的作用。上述工作的完成将有助于了解隐球菌病的致病机制，并为筛选抗真菌药提供全新的靶位点，进而提高隐球菌病的防治水平。