骨髓间充质干细胞衰老在系统性红斑狼疮患者发病中的作用

系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓（BM）间充质干细胞（MSCs）增殖缓慢，分泌细胞因子异常，超微结构见大量自噬体，细胞骨架及免疫调节能力异常。异基因MSCs移植治疗SLE患者及动物模型有效。本课题在已有工作基础上，通过对SLE患者和健康人BM-MSCs进行衰老相关指标及免疫调节能力分析，明确SLE患者BM-MSCs是衰老的MSCs，其免疫调节能力存在异常。通过分析衰老相关蛋白的表达、定位及活化形式的差异，推测介导SLE患者BM-MSCs衰老及其免疫调节异常的主要蛋白；同时通过干预上述衰老相关蛋白，分析干预后SLE患者BM-MSCs衰老的生物学行为及其免疫调节能力的改变。最后，将干预后的BM-MSCs移植到SLE动物模型体内，分析其对SLE发病的影响。本研究将揭示SLE患者BM-MSCs是衰老的干细胞，明确其在SLE发病过程中的作用，为临床寻找SLE的基因治疗和细胞治疗提供新的靶点。

系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓（BM）间充质干细胞（MSCs）增殖缓慢、分泌细胞因子异常、超微结构见大量自噬体、细胞骨架异常及免疫调节能力异常。异基因MSCs移植治疗SLE患者及动物模型有效。本课题在已有工作基础上，通过对SLE患者和健康人BM-MSCs进行衰老相关指标及免疫调节能力分析，明确SLE患者BM-MSCs是衰老的MSCs，其免疫调节能力存在异常。通过分析衰老相关蛋白的表达、定位及活化形式的差异，发现p53/p21、p16对SLE患者MSCs衰老及免疫失能的重要影响，另外我们还分析了mTOR信号通路、内质网应激在BM-MSCs衰老和凋亡中的作用；最后我们在体外干预SLE患者BM-MSCs衰老后移植给MRL/lpr鼠，发现体外修饰SLE患者BM-MSCs后对MRL/lpr鼠的疗效显著。本研究明确了SLE患者BM-MSCs是衰老的干细胞，其在SLE的发病过程中具有重要作用，为临床寻找SLE的基因治疗和细胞治疗提供新的靶点。.研究结果共发表SCI期刊收录论文16篇。研究结果多次在国内外会议宣讲，共培养研究生3名。