尾加压素II在心房纤维化中的作用及机制

尾加压素II（Urotensin II,UII）是近年来发现的具有广泛心血管效应的新因子。本项目在我们前期工作观察到UII能够通过自分泌/旁分泌方式促进血管胶原合成及分泌，并通过调节MMPs/TIMPs系统从而减少胶原降解的基础上，拟于在体和离体的心房纤维化模型上，观察内源性的UII及其受体表达和功能的动态变化；以心房肌成纤维细胞的增殖与表型转变和心肌胶原代谢的MMPs/TIMPs系统的表达及活性变化为主要指标，观察UII处理对心房纤维化发展的影响；观察UII对心房纤维化过程中重要的因子―TGF-β1的调节作用及其作用机制，以论证UII是心房纤维化的重要内源性致病因子的假说，探讨其促进心房纤维化的细胞分子机制，以期探寻心房纤维化发病的新机制和防治的新策略。

心房颤动是严重威胁人类健康的疾病，并且给社会带来重大负担。近期研究表明，孤立性心房颤动的患者血浆UII水平上调，提示其参加了心房颤动的发生发展过程。心房的纤维化对于房颤的发生和维持具有重要意义，而UII是较强的促进纤维化因子，UII可能通过促进心房纤维化参与房颤的病理生理过程。本研究原计划在转入TGF-β基因的小鼠模型上应用渗透泵持续给予UII，从而观察心房纤维化的变化。但因为转基因模型的获取失败，以及乳鼠心房肌分离的困难，导致研究转换方向。心房颤动的产生具有激发和维持两个阶段，本课题组考虑UII同时是一种对于离子通道及血流动力学都具有较强影响的血管活性肽，因此对其在心房颤动的激发方面的影响进行了探索。我们首先建立了家兔离体心脏灌流模型，在此模型上可以测量电生理参数并且进行电生理刺激和给药，具有研究的优势。之后应用心房程序刺激以及乙酰胆碱刺激建立了稳定的心房颤动模型。在此模型基础上我们应用10-10—10-7mol/L浓度范围，检测了UII对于心脏电生理参数的影响以及其对于心房颤动的影响。由于部分结果存在疑问，目前尚在进行补充试验和重复部分试验，并结合文献进一步分析数据，以期能够以确实可靠的结果发表文章。