可控性经典Wnt信号途径活化的嗅神经鞘细胞移植治疗脊髓损伤

嗅神经鞘细胞移植被认为是最具希望的脊髓损伤修复策略之一，但近年来国际上因不同研究结果的不一致性而存在争议。研究嗅神经鞘细胞内特异性的与其促轴突生长相关的分子机制，选用最具促轴突生长能力的嗅神经鞘细胞进行移植可能是解决上述争议的关键所在。我们发现在嗅觉系统发育和再生的关键期，与发育和再生密切相关的信号通路Wnt信号通路特异性的在与嗅觉神经元轴突关系最为密切的一个嗅神经鞘细胞亚群中激活，引导轴突生长和突触形成。据此，我们推测Wnt信号的活化对于嗅神经鞘细胞促轴突的生长作用至关重要，Wnt信号活化的嗅神经鞘细胞具有更强的促神经再生能力。本项目将在体外研究Wnt激活的嗅神经鞘细胞对于轴突生长的作用及分子机制，并移植可控性Wnt激活的嗅神经鞘细胞治疗小鼠脊髓损伤，以期为嗅神经鞘细胞移植的临床应用提供更加优化的方案和更加坚实的理论。

嗅神经鞘细胞移植被认为是最具希望的脊髓损伤修复策略之一，但其促进轴突生长的机制仍不清楚。基于我们以前的研究，本项目旨在探索Wnt信号对于嗅神经鞘细胞促轴突生长的作用，Wnt信号活化的嗅神经鞘细胞移植修复大鼠脊髓损伤的能力。..在本项目中，我们主要进行了以下研究：（1）在体外比较研究了Wnt活化与非活化的嗅神经鞘细胞对于神经元轴突生长及突触形成的作用，发现Wnt信号活化的嗅神经鞘细胞比Wnt非活化的嗅神经鞘细胞具有更强的促进轴突生长能力。（2）在体外，发现Wnt信号活化的嗅神经鞘细胞具有促突触形成的能力。（3）筛选了Wnt活化/非活化的嗅神经鞘细胞的差异表达基因。（4）分别获得了介导Wnt活化的嗅神经鞘细胞促轴突生长及突触形成的关键基因。（5）在大鼠脊髓夹伤模型中，移植Wnt活化的嗅神经鞘细胞，发现能够减轻胶质瘢痕形成，促进轴突再生和大鼠运动功能的恢复。..本项目的研究揭示了嗅神经鞘细胞促进突触形成的新功能，以及嗅神经鞘细胞促进轴突生长和突触形成的机制，为临床移植嗅神经鞘细胞治疗脊髓损伤提供了优化的方案和新的理论基础。.. 在本项目的资助下：已发表SCI论文2篇。培养硕士研究生一名。还有2篇SCI论文正在投稿中，一项国家发明专利正在申请中。.