组织黏合剂介入栓塞后食管下段和胃底部血管重建机制的实验研究

Esophageal and gastric varices was treated with tissue adhesives targeted by percutaneous transhepatic variceal embolization (PTVE), has gradually been clinically accepted, but the histological study is blank. The study is to establish a dog model with portal hypertension and esophagogastric varices by the interventional embolism of hepatic venous partly, then the PTVE will be performed, and the tissue adhesive will be injected to varicose veins in the lower esophagus and fundus, to achieve complete embolism of paraesophageal ,submucosal and perforating branch veins. The research will start from imaging and histopathology, and then several important questions including the histopathological process of the varices, the molecular mechanisms of vascular reconstruction after PTVE were explored. This study is of vital importance to prevent the esophago-gastric variceal bleeding in cirrhosis patients.

经皮经肝组织黏合剂定位栓塞术治疗食管胃底静脉曲张，已逐步得到临床认可, 但缺乏组织学依据。本研究拟通过应用介入栓塞部分肝静脉建立犬肝后型门静脉高压模型,然后应用介入栓塞技术将组织黏合剂定位栓塞于食管下段和胃底部的曲张静脉内，使食管下段和胃底周围静脉、壁内穿支静脉及粘膜下曲张静脉的彻底栓塞。本研究从影像学和组织病理学入手，探讨组织黏合剂介入栓塞后食管下段和胃底部黏膜下曲张静脉、壁内穿支静脉、壁外周围静脉丛和旁静脉丛等栓塞血管的组织病理学动态演变过程、栓塞血管内组织黏合剂的病理转归和演变规律以及介入栓塞后血管重建和侧枝循环再形成的分子机制。为组织黏合剂介入栓塞治疗食管胃静脉曲张出血提供理论依据,对肝硬化合并静脉曲张破裂出血防治这一临床难题具有重要意义。

食管胃静脉曲张破裂出血是肝硬化门静脉高压的严重并发症，起病凶险，治疗困难。经皮经肝组织胶食管胃静脉曲张栓塞术治疗食管胃静脉曲张已经在临床上得到了广泛的应用，取得了良好的治疗效果。然而，围绕介入栓塞技术的基础研究尚属空白，介入栓塞后食管下段胃底部的组织学变化及血管重建机制，组织胶在血管内的转归，栓塞后血管重建机制及药物干预效果等都需要进一步研究。本课题通过肝静脉栓塞建立窦后型犬门静脉高压食管胃静脉曲张模型，然后进行介入栓塞治疗，观察介入栓塞后，从组织病理学和分子生物学角度观察食管下段胃底部的变化、组织胶转归及血管重建机制，并进一步观察药物对血管生成的影响和机制。课题组很好的完成了课题既定的各项目标任务，研究表明，组织胶介入栓塞后食管下段胃底部组织首先出现急性炎症反应，然后逐渐出现慢性炎症反应，并伴有组织胶排出，栓塞半年后可见新生血管形成。内镜和CT随访表明，栓塞半年后食管胃底静脉曲张内的组织胶排出，食管下段胃底粘膜光滑，而食管旁静脉、胃底周围静脉及胃壁内穿支静脉内的组织胶仍填充良好。介入栓塞后食管下段胃底部组织中，VEGF、PDGF、TNFα、HIF-1等血管生成相关因子较对照组明显升高。通过空肠造瘘和应用质子泵抑制剂及胃肠解痉剂抑制胃液分泌及胃肠蠕动，可以延缓组织胶的排出。非选择性β受体阻断剂卡维地洛可以抑制介入栓塞后的血管生成相关因子VEGF、PDGF的表达，进一步的体外研究表明，卡维地洛可以通过VEGF-Src-ERK途径抑制血管生成作用。后续课题组将继续开展远期随访，并进一步开展介入治疗新技术及药物干预机制研究。研究成果在国内外期刊发表多篇高水平论文，阐明了组织胶介入栓塞术的治疗机制，丰富了介入栓塞治疗的基础研究，为进一步开展组织胶介入栓塞治疗并联合开展药物预防治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血提供了理论依据。