羟喜树碱脂质体抑制肝癌介入栓塞后缺氧应答的实验研究

缺氧可以引起肿瘤组织在细胞存活、糖代谢、血管生成及浸润转移等关键方面的生物学应答，导致肿瘤继续存活甚至演进。肿瘤缺氧应答是导致肝癌介入栓塞治疗坏死不彻底或复发的主要原因之一。缺氧诱导因子1(HIF-1)是细胞感受缺氧、产生生物学应答的关键转录因子，已成为有前途的肿瘤治疗靶点。本研究采用羟喜树碱(HCPT)脂质体作为HIF-1抑制剂，在人肝癌和动物肝肿瘤细胞株中研究HCPT脂质体对缺氧诱导的肿瘤细胞HIF-1α基因表达及其促转录活性的影响，在动物肝癌模型中研究HCPT脂质体对介入栓塞后肝肿瘤细胞HIF-1α表达、细胞糖代谢转换、坏死、凋亡、增殖、肿瘤血管生成、浸润转移及化疗抵制的影响，探索HCPT脂质体通过靶向HIF-1抑制肝癌介入栓塞后缺氧应答的治疗价值。本研究将为开展介入栓塞与靶向HIF-1抗缺氧应答综合疗法提供理论及实践上的依据，为肝癌的介入治疗提供新的治疗策略。

本项目基本按照基金项目申请书计划进度进行。通过细胞和动物实验证实了介入栓塞后缺氧可以引起肿瘤组织在细胞存活、糖代谢、血管生成及浸润转移等关键方面的生物学应答。而这一应答过程是由缺氧诱导因子1(HIF-1)感受并促进下游基因表达而实现的。本研究采用羟喜树碱(HCPT)脂质体作为HIF-1抑制剂，在人肝癌和动物肝肿瘤细胞株中研究HCPT脂质体对缺氧诱导的肿瘤细胞HIF-1α基因表达及其促转录活性的影响；在动物肝癌模型中研究HCPT脂质体对介入栓塞后肝肿瘤HIF-1α表达、细胞糖代谢转换、坏死、凋亡、增殖、肿瘤血管生成、浸润转移及化疗抵制的影响，证实了HCPT脂质体能够通过靶向HIF-1抑制肝癌介入栓塞后缺氧应答。本研究将为开展介入栓塞与靶向HIF-1抗缺氧应答综合疗法提供理论及实践上的依据，为肝癌的介入治疗提供新的治疗策略。